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背景和目的糖尿病肾病(DN)是引起终末期肾病(ESRD)的重要原因之一,患病率逐年升高。目前DN的发病机制尚未完全阐明,越来越多的研究支持DN是-种免疫炎症相关性疾病。Th17和Treg细胞是CD4+T细胞中重要的两个亚群,Th17/Treg失衡参与机体多种自身免疫性疾病的免疫炎症反应,但其与DN发病及进展的关系尚需进一步阐释。目前现代医学治疗DN的效果仍不能令人满意,中医中药在辨证论治DN上存在一定优势但各医家论述不尽相同,国内已有部分研究证明中医证候和实验室指标、特定分子生物学标记等的相关性,但尚无Th17/Treg失衡与中医证型相关性的研究。故本研究的目的是观察DN患者Th17/Treg细胞平衡及相关细胞因子的变化,阐明DN的一个重要免疫炎症机制——Th17/Treg细胞失衡；揭示DN中医证型演变和Th17/Treg细胞失衡的相关性,为中医辨证选药治疗DN提供客观依据。研究方法选取T2D、DN微量白蛋白尿和DN大量白蛋白尿成年患者各15例,年龄和性别与患者相匹配的健康成人15例为对照组,测定各组研究对象的尿白蛋白肌酐比值(ACR)、糖化血红蛋白、血脂和血肌酐、血尿素氮；流式细胞术检测外周血的Th17、Treg细胞比例,计算Th17/Treg细胞比值；ELISA检测血浆Th17相关细胞因子IL-17A及Treg相关细胞因子IL-10和TGF-β1的水平。观察各组研究对象检测指标的变化,分析DN患者Th17细胞.Treg细胞,Th17/Treg细胞比值及相关细胞因子水平与ACR的相关性；对DN患者进行辨证分型,分析T2D和DN患者Th17/Treg细胞平衡和相关细胞因子的变化及与中医证型之间的相关性。结果(1)本研究入组的T2D和DN患者间HbAlC和血脂水平无统计学差异(P>0.05),与DN患者ACR无相关性。(2)成人2型糖尿病和糖尿病肾病患者外周血Th17比例、Th17相关细胞因子IL-17A水平显著高于正常人(P<0.05),且与ACR水平呈正相关(分别为r=0.531,P=0.003；r=0.527,P=0.003)。(3)与正常人相比DN患者外周血Treg比例显著降低(P<0.05),并与ACR水平呈负相关(r=-0.377,P=0.040),T2D患者与正常人外周血Treg比例无统计学差异(P>0.05),但也呈现出下降趋势,DN患者血浆Treg相关细胞因子IL-10和TGF-β1水平显著高于正常人(P<0.05),且和ACR呈正相关(分别为r=0.420,P=0.021；r=0.613,P<0.001),DN大量白蛋白尿患者血浆IL-10和TGF-β1水平以及DN微量白蛋白尿患者TGF-β1水平高于T2D患者(P<0.05),但DN微量白蛋白尿患者IL-10水平与T2D患者无显著差异(P>0.05)。(4)Th17/Treg细胞比值在T2D、DN微量白蛋白尿、DN大量白蛋白尿患者间呈递增趋势,组间相比皆有统计学意义(P<0.05),亦与尿ACR呈正相关(r=0.663,P<0.001)。(5)脾肾阳虚主证患者外周血Th17细胞比例显著高于肝肾阴虚、气阴两虚和阴阳两虚者(P<0.05),而在肝肾阴虚、气阴两虚和阴阳两虚患者之间无统计学差异(P>0.05)。(6)脾肾阳虚主证患者外周血Treg细胞比例显著低于气阴两虚和阴阳两虚患者(P<0.05),而阴阳两虚型高于肝肾阴虚和气阴两虚型(P<0.05),其他各主证患者间无统计学差异(P>0.05)。(7)与肝肾阴虚和气阴两虚患者相比脾肾阳虚患者外周血Th17/Treg比值明显升高(P<0.05),其余各主证患者之间的差异无统计学意义(P>0.05)。(8)DN兼证方面,肝阳上亢型、血瘀型、水饮型和浊毒型患者Th17细胞比例高于无兼证者(P<0.05),其中浊毒型患者升高最明显,而肝阳上亢型、血瘀型、水饮型、燥热型、湿热型之间无差异(P>0.05),燥热型和湿热型患者Th17细胞比例与无兼证者也无差别(P>0.05)。(9)与无兼证患者相比,肝阳上亢证、血瘀证、燥热证和浊毒证患者Treg细胞比例显著下降(P<0.05),血瘀证患者Treg细胞比例显著低于水饮证者(P<0.05),余各兼证患者间无统计学差异(P>0.05)。(10)血瘀证、湿热证、水饮证和浊毒证患者Treg比值之间无统计学差异(P>0.05),但要显著高于肝阳上亢和无兼证患者(P<0.05),浊毒和血瘀证患者Th17/Treg比值高于燥热证患者(P<0.05),余各兼证患者之间变化无统计学意义(P>0.05)。结论DN患者存在Th17/Treg细胞失衡,表现为外周血Th17细胞比例及血浆相关细胞因子IL-17A水平升高；Treg细胞比例下降,但Treg细胞相关因子IL-10和TGF-β1水平反而上升；Th17/Treg细胞比值升高,这种变化趋势随着DN患者ACR水平的增加而愈加明显,这提示Th17/Treg细胞失衡参与了DN的发生发展,Th17/Treg细胞比值——反映Th177Treg细胞失衡的指标能准确、可信地揭示参与DN发生发展的免疫炎症机制。Th17/Treg平衡变化在脾肾阳虚主证以及兼证浊毒、血瘀、湿热和水饮证型患者表现最为明显,这为我们辨证论治DN提供了客观依据,并有利于寻找中医药防治DN的新靶点。