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目的(1)观察mPGES-1-PGE2-EP1-4信号通路在铝负荷原代培养大鼠海马神经元的变化特征；(2)对EP1-4进行干预,观察其对其原代培养大鼠海马神经元铝盐损伤的影响。方法(1)SD大鼠原代海马神经元培养至第7天,采用免疫组化鉴定其纯度,采用麦芽酚铝(Al(mal)3)处理原代海马神经元建立铝负荷原代培养大鼠海马神经元模型,建立空白对照组(PBS)、对照组(maltol 300μM)和铝负荷模型组(Al(mal)3100μM),24h后采用MTT法检测细胞存活率,LDH法检测细胞LDH漏出率；采用ELISA法测定细胞中PGE2含量,RT-PCR测定mPGES-1、EP1-4的mRNA表达,western blot测定mPGES-1、EP1-4的蛋白表达。(2)建立对照组(maltol 300μM)、铝负荷模型组(Al(mal)3100μM);在铝负荷的基础上建立7个EP受体干预组,干预组分别给予EP1、EP2、 EP3、EP4激动剂(17-phenyl trinor Prostaglandin E2 ethyl amide、Butaprost、Sulprostone、CAY 10598)以及EP1、EP2、EP4拮抗齐(?)(SC-19220、AH6809、 L-161982),每个干预组又分为10、1、0.1、0.01μM组,24后采用MTT法检测细胞存活率,采用LDH法检测细胞LDH漏出率。(3)建立对照组(maltol 300μM)、铝负荷模型组(Al(mal)3100μM)、 EP1激动剂干预组(17-phenyl trinor Prostaglandin E2 ethyl amide 10μM+ Al(mal)3100μM)、EP3激动剂干预组(Sulprostone 10μM+ Al(mal)3100uM)、EP2拮抗剂干预组(AH6809 10μM + Al(mal)3100μM)、 EP4拮抗剂干预组(L-161982 10μM + Al(mal)3100μM), HE染色观察其形态学改变,采用钙离子试剂盒测定神经元胞内钙离子浓度。结果(1)相比对照组,空白对照组神经元细胞存活率、LDH漏出率无明显改变；铝负荷模型组细胞存活率显著降低,LDH漏出率显著升高；铝负荷组神经元PGE2的含量显著升高,RT-PCR结果提示mPGES-1、 EP1、EP2、EP4mRNA表达显著升高,EP3mRNA表达显著降低；western blot结果提示mPGES-1、 EP1、EP2蛋白表达显著升高,EP3蛋白表达显著降低,EP4蛋白表达未明显改变。(2)与铝负荷模型组相比,Sulprostone对铝负荷原代海马神经元起保护作用且呈浓度依赖性；17-phenyl trinor Prostaglandin E2 ethyl amide、AH6809、L-161982对铝负荷原代海马神经元起损伤作用且呈浓度依赖性；SC-19220、Butaprost和CAY10598对铝负荷大鼠原代海马神经元无明显作用；17-phenyl trinor Prostaglandin E2 ethyl amide能显著升高铝负荷神经元胞内Ca2+含量,Sulprostone能显著降低铝负荷神经元胞内C2+含量,AH6809和L-161982对铝负荷神经元胞内Ca2+含量无明显影响。结论铝负荷原代培养大鼠海马神经元中存在mPGES-1-PGE2-EP1-4信号通路平衡失调,该信号通路的失衡可能参与了铝盐致原代海马神经元损伤的机制。