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目的:研究大戟因子L2药理学特征,并探讨其对关节炎的作用及抗炎分子机制。方法:在体内动物实验中:应用C57BL/6小鼠腹腔注射K/BxN关节炎小鼠血清建立STA关节炎模型（K/BxN血清转移性关节炎模型,K/BxN serum transfer arthritis）,观察小鼠灌胃或腹腔注射EFL2（大戟因子L2,Euphorbia factor L2）,对小鼠关节炎的治疗作用;HE染色法（伊红染色法,Hematoxylin-eosin staining）观察小鼠膝关节炎细胞浸润、滑膜增生情况及关节破坏程度;RT-PCR（逆转录-聚合酶链反应,Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction）检测小鼠关节中炎症因子基因表达情况;CBA（微量样本多指标流式蛋白,Cytometric Bead Array）检测小鼠血清炎症因子表达情况;C57BL/6小鼠腹腔注射EFL2,采用UPLC-MS法（超高效液相色谱串联质谱仪,Ultra-Performance Liquid Chromatography/Tandem mass spectrometry）测定不同时间点血浆EFL2浓度;在体外细胞实验中:CCK-8（Cell counting kit-8）法分别检测EFL2对RAW264.7（小鼠单核巨噬细胞白血病细胞,Mouse leukemia cells of monocyte macrophage）)、BMDM（小鼠骨髓源性巨噬细胞,Bone marrow-derived macrophages）及PBMCs（人外周血单个核细胞群,Human Peripheral Blood Mononuclear Cells）存活率的影响;采用RT-PCR检测EFL2对TLR7（Toll样受体7,Toll-like receptor 7）受体激动剂诱导RAW264.7细胞产生炎症因子IL-1β和IL-6的m RNA表达量的影响;ELISA（酶联免疫吸附测定,Enzyme linked immunosorbent assay）检测EFL2对R837诱导RAW264.7/BMDM/PBMC细胞产生的细胞上清炎症因子IL-1β和IL-6蛋白表达量的影响;WB（蛋白免疫印迹法,Western blot）检测EFL2对R837（咪喹莫特,Imiquimod）诱导RAW264.7细胞MAPKs（丝裂原活化蛋白激酶,Mitogen-activated protein kinase）通路蛋白（p38,JNK,p-p38,P-JNK）、NF-κB通路蛋白（IKKβ,IκBα,p65,p-IKKβ,p-IκBα,p-p65）和TLR7-IKKβ-IRF5信号通路蛋白（IRAK4,IKKβ,IRF5,p-IRAK4,p-IKKβ,p-IRF5）表达的影响;同时采用免疫荧光法观察EFL2对转录因子IRF5蛋白核异位的影响。结果:STA小鼠在血清注射后第五天迅速升高并达峰值,随后在第5天至第13天缓慢缓解,相比之下,DEX（地塞米松,Dexamethasone）组在关节炎效应期的关节炎评分明显较低,腹腔注射EFL2组的小鼠关节评估显著降低,但是灌胃EFL2组的小鼠不论在关节炎症急性期或缓解期对关节炎症均无缓解作用;HE染色结果显示,STA小鼠关节内可见大量浸润性炎性细胞,并伴有明显的滑膜增生。DEX和EFL2均能明显抑制炎性细胞浸润和滑膜增生;RT-PCR结果显示,DEX组和EFL2组小鼠关节中IL-1β和IL-6基因表达量显著低于STA组小鼠;CBA结果显示:与STA组小鼠相比,DEX组和EFL2组小鼠血清中的IL-1β和IL-6水平显著低于STA组,三组中TNF-α的表达无显著差异;小鼠腹腔注射EFL2后,血浆中EFL2的浓度很快达到血浆药物浓度最高峰值,EFL2的药峰浓度(Cmax)为4525.12±1630.01 ng/ml,达峰时间(Tmax)为2.50±?1.73?h,达峰时间短。EFL2药时曲线下面积AUC（0-t）为374.10±163.96 h·ng/ml。末端消除半衰期时间(T1/2)为21.17±?7.11 h,消除半衰期长;CCK8实验结果表明当EFL2的浓度达到25μM时对RAW264.7细胞无毒性作用;当EFL2浓度在0.1μM至10μM范围之间时对BMDM细胞没有毒性作用;对于PBMC细胞,EFL2的浓度在高达100μM时,对PBMC细胞仍没有毒性;RT-PCR结果表明EFL2显著降低R837诱导RAW264.7细胞转录IL-1β的m RNA水平;ELISA实验结果显示EFL2显著降低R837诱导的RAW264.7、BMDM及PBMC细胞分泌的IL-1β和IL-6;ELISA检测发现JNK、p38和NF-κB参与了R837诱导RAW264.7细胞分泌IL-1β、IL-6。WB实验结果显示,R837能使RAW264.7细胞活化并高度表达MAPKs通路蛋白（p-p38和p-JNK）、NF-κB通路蛋白（p-IKKαβ,p-IκBα及p-p65）和TLR7-IKKβ-IRF5信号通路蛋白（p-IRAK4,p-IKKβ和p-IRF5）;EFL2能降低p-IKKαβ,p-IκBα,p-p65,p-IRAK4,p-IKKβ和p-IRF5蛋白的表达,而不能降低p-p38和P-JNK蛋白的表达,说明EFL2并不通过抑制p38和JNK信号通路激活实现抗炎作用,相反EFL2下调IL-1β和IL-6的产生是通过阻断TLR7介导的NF-κB和IRAK4-IKKβ-IRF5信号通路激活。Western blot和免疫荧光实验结果显示,RAW264.7细胞经R837诱导后,细胞p-p65和p-IRF5蛋白表达量明显增多,并且p65和IRF5蛋白大量转移到细胞核上,予以EFL2干扰后,p-p65和p-IRF5表达明显下降,p65和IRF5在细胞核中表达减少,说明EFL2能抑制R837诱导的RAW264.7细胞中NF-κB和IRF5信号通路的活化并通过抑制p65和IRF5的磷酸化来抑制p65和IRF5的核转移。结论:EFL2主要通过抑制炎性因子IL-1β和IL-6的分泌来改善关节炎的严重程度。EFL2通过阻断NF-κB和IRAK4-IKKβ-IRF5信号通路激活实现抗炎作用。