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背景：近年来越来越多证据显示肾素血管紧张素系统(reninangiotensin system，RAS)除了作为一种循环内分泌系统外，在许多器官组织中，还存在局部的旁／自分泌，对细胞的增殖、分化，组织器官的修复重建起到一定的调节作用。九十年代后随着肾素血管紧张素系统阻断剂的广泛应用，人们逐渐发现血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)应用司引起贫血和白细胞减少，并发现在肾移植后红细胞增多症(polycythemia vera，PV)患者中，给予ACEI或血管紧张素Ⅱ受体1型(angiotensin Ⅱ type Ⅰ receptor，ATlR)拮抗剂能够降低红细胞比容(hematocrit，HCT)。因此在1996年，Haznedaroglu等提出了骨髓中存在局部RAS系统的假设，并认为该系统在生理和病理条件下对骨髓(bone marrow，BM)的造血克隆、细胞产生、增殖分化可能产生作用。随着人们对RAS系统在骨髓造血中的认识逐渐加深，逐渐发现无论是核酸水平还是蛋白质水平，RAS系统的主要组成成分在骨髓以及骨髓来源的循环血细胞中都可以检测到。这促使我们猜测RAS系统对骨髓造血干细胞具有调节作用，并在造血微环境中有着重要的地位，因此进一步验证骨髓中局部RAS系统是否存在及其调节造血的具体机制是非常必要的。
目的：观察急性髓性白血病及对照患者骨髓和外周血中血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ)浓度，以及骨髓中AT1、AT2受体表达水平，探讨RAS系统对骨髓造血的作用机制。
方法：运用放射免疫方法检测16例AML初治患者(Ⅰ组)、17例完全缓解的AML患者(Ⅱ组)骨髓和外周血Ang Ⅱ浓度，以RT-PCR法和免疫组织化学方法检测骨髓中AT1、AT2受体水平，并以10例外周血常规和骨髓检查正常的非血液病患者(Ⅲ组)为对照组。比较3组之间的差异。
结果：Ⅰ组的骨髓Ang Ⅱ浓度明显高于Ⅱ组、Ⅲ组(P<0.01)。骨髓来源Ang Ⅱ浓度Ⅰ组较Ⅱ、Ⅲ组明显增高(P<0.01)。骨髓Ang Ⅱ浓度(r=0.913，P<0.01)和骨髓来源AngⅡ浓度(r=0.683，P<0.01)与骨髓增生度呈正相关。Ⅰ组的骨髓AT1及AT2受体mRNA和蛋白表达明显高于Ⅱ组、Ⅲ组(P<0.01)。AT1AT2受体表达分别与骨髓来源Ang Ⅱ浓度和骨髓增生度呈正相关。
结论： AML及对照患者骨髓Ang Ⅱ浓度与骨髓增生活跃程度提高有关，Ang II可能是骨髓造血微环境的一个重要因素；骨髓局部AT1受体表达增加可以使骨髓增生活跃程度提高，AT2受体激活产生拮抗作用，Ang II可能通过作用于细胞膜上的不同受体调节骨髓造血，ATl／AT2比例上升或许是AML初治患者骨髓造血干／祖细胞增殖分化明显增加、原始细胞大量增加的机制之一；骨髓中Ang II浓度可能对局部AT1、AT2受体表达具有调节作用。