论文部分内容阅读
MHC-Ⅰ类抗原加工递呈机制在防御病毒和肿瘤侵袭中发挥了重要作用，肿瘤相关抗原(TAA)的产生为T细胞的免疫识别提供了靶细胞，在一些人类肿瘤细胞中，抗原加工过程中各分子减少或缺陷导致MHC-Ⅰ在细胞表面的表达减少，这些分子包括LMP-2、LMP7、TAP、tapsin以及HLA本身等。已在黑色素瘤、乳腺癌、宫颈癌等多种不同组织类型的人类肿瘤细胞发现了这些分子的丢失，使肿瘤抗原加工和递呈机制发生障碍，肿瘤抗原不能到达细胞表面与T细胞结合。这提供了人类肿瘤细胞逃避T细胞介导免疫识别和破坏的途径之一。HLA-A2是最常见的MHC-Ⅰ类分子，在大多数人群中高度表达，被作为首选的抗原递呈分子介导以CTL为基础的肿瘤免疫应答。因此，检测抗原加工递呈机制中各分子的表达情况，为肿瘤的免疫治疗提供了新的思路，有利于制定免疫治疗策略。 本实验中，我们随机选取了天津医科大学第二医院泌尿外科收治的肾腺癌、膀胱移行细胞癌手术切除标本，分别通过免疫组化、RT-PCR方法检测了MHC-Ⅰ类分子中TAP蛋白及HLA-A2 mRNA水平的表达。 TAP表达结果显示，在肾透明细胞癌中，TAP丢失情况最为严重，与正常对照组相比，丢失率100％，绝大多数全部丢失，差别具有统计学意义。随着肿瘤分期、分级的升高，TAP丢失程度无显著差别。在膀胱移行细胞癌中，却出现不同的表达形式，而以部分丢失为主，同正常粘膜对照相比，差别有统计学意义。随着肿瘤分期、分级的升高，TAP丢失情况呈增高趋势，低分级癌与高分级癌比较、浅表癌与浸润癌比较，差别具有统计学意义。在两组病例中，TAP1、TAP2丢失情况基本一致，在肾透明细胞癌中丢失的程度高于膀胱移行，吃翻卡砚哥牛大举祠叮d匕拳勺之翻全J忆细胞癌。说明工AP的丢失与肿瘤发展的不同阶段以及肿瘤的细胞学类型有关。 HLA一AZmRNA体外扩增结果显示，30例肾腺癌标本中，除2例为HLA一AZ‘外，其余均为HLA一A2+。同正常肾皮质组织相比，在肾细胞癌中，HLA一AZ表达减少，两者差别具有统计学意义，随着肿瘤分期、分级的升高，HLA一AZ表达呈递减趋势，高分级癌低于低分级癌，TZ期和T3期均明显低于Tl期，差别具有统计学意义，而TZ期和T3期比较无显著差别。30例膀肤移行细胞癌中，2例HLA一AZ一，其余28例与正常粘膜比较，HLA一AZ表达有较显著差别，随着肿瘤分期、分级的升高，HLA一AZ表达呈递减趋势，高分级癌低于低分级癌，T3期低于TZ期低于Tl期，三者之间的差别具有统计学意义。