【摘 要】
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随着高通量筛选技术的不断发展,越来越多有价值的药物被科学家们发现。然而其中的很多药物由于溶解性差的问题,不能较好的发挥临床效果。当前解决难溶性药物的溶解性问题对药物制剂领域具有很重要的意义。通过静电纺丝技术可以将药物负载于纳米纤维中,制备的纳米纤维具有比表面积大、直径小、孔隙率高等优势,大大提高难溶性药物的水溶性。本课题选取伊曲康唑为模型药物,以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为基材,羟丙甲基纤维素(HP
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随着高通量筛选技术的不断发展,越来越多有价值的药物被科学家们发现。然而其中的很多药物由于溶解性差的问题,不能较好的发挥临床效果。当前解决难溶性药物的溶解性问题对药物制剂领域具有很重要的意义。通过静电纺丝技术可以将药物负载于纳米纤维中,制备的纳米纤维具有比表面积大、直径小、孔隙率高等优势,大大提高难溶性药物的水溶性。本课题选取伊曲康唑为模型药物,以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为基材,羟丙甲基纤维素(HPMC)为稳定剂,木糖醇为增溶小分子,采用静电纺丝技术制备载药纳米纤维,再经过压片工艺制成固体口服片剂。通过环境电子扫描电镜(FSEM)观察电纺纤维的形貌并统计直径分布,通过X-射线衍射仪(XRD)表征药物在纳米纤维中的存在状态,通过体外溶出实验模拟药物在胃肠道的溶出速率,证明通过静电纺丝技术加工可以使药物从结晶态转变为无定形态,均一稳定的存在于纳米纤维中,从而使难溶性药物的溶出速率和溶出度。研究结果如下:(1)PVP纺丝工艺的建立。以PVP为静电纺丝基材,考查聚合物溶液的浓度、电压、流速和载药量对纺丝纤维形貌的影响。结果表明以高聚物PVP为静电纺丝的体系下,当纺丝液的浓度为10 wt%,纺丝电压为13 k V,流速为0.6 m L/h,理论载药量为15%时制备的PVP载药纳米纤维圆润光滑,直径均一,形貌较好。(2)PVP/HPMC载药纳米体系的制备与表征。在PVP体系最佳纺丝条件下利用静电纺丝技术经混纺制备HPMC掺杂PVP的纳米纤维,考查不同HPMC含量对纤维形貌的影响以及对抑制药物结晶的作用,结果表明当HPMC与PVP的比例为2:8时,纤维形貌以及抑制药物结晶作用最好。(3)HPMC/PVP/木糖醇复合载药纳米体系的确定与口服片剂的制备。制备了HPMC/PVP/木糖醇复合载药纳米体系,并运用压片工艺将该载药纳米纤维制成口服固体片剂,实验表明当木糖醇的浓度为0.5 wt%,HPMC浓度为2 wt%,PVP浓度为8 wt%时,得到的载药纳米纤维片剂不仅能快速提高药物的溶出速率,还能对药物的重结晶起到抑制作用。
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