乳腺癌中miR-155基因的甲基化状态及血清中异常表达的研究

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目的:1.分析miR-155在乳腺癌患者和健康对照组的人群血清中的表达差异情况。2.分析在乳癌患者和健康对照组的miR-155甲基化状况。3.分析miR-155与临床病理资料的相关性。4.通过本研究,希望为乳腺癌的早期诊断提供新的标志分子。方法:1.收集乳腺癌组织、癌旁组织和对照组乳腺组织。2.利用RT-PCR技术,对比乳癌病人和健康对照人群血清中miR-155的表达差异。3.应用甲基化特异性PCR法(methylation specific PCR,MSP)检测miR-155基因启动子在乳腺癌和癌旁组织中的甲基化状态。4.结合患者的临床病理资料进行统计学分析。结果:1.外周血中的miR-155的含量,乳癌患者明显增高,与健康实验对象的区别有统计学意义(P<0.05)。2.淋巴结被侵袭的乳癌患者外周血中miR-155的含量与非侵袭患者的区别有统计学意义(P<0.05);Ⅲ期乳腺癌患者外周血中miR-155的表达水平较I、Ⅱ期乳腺癌患者上调,差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤在2-5cm之间的乳癌患者和局部晚期乳癌患者miR-155含量与肿瘤等于小于2cm的患者相比明显增高,区别有统计学意义(P<0.05);激素受体阳性的乳腺癌患者较阴性的乳癌患者含量减少,区别有统计学意义(P<0.05)。3.30例乳癌标本中miR-155甲基化率为27%,17例非乳癌组织中为76.4%,二者差异有显著性(X2=10.89,P<0.05)。结论:1.乳癌患者外周血中miR-155的含量较健康对照人群明显升高。2.外周血中miR-155的表达水平与乳腺癌的临床病理特征相关。临床分期晚、激素受体阴性miR-155表达量较高;反之较低。3.miR-155可以用做早期诊断乳腺癌的标志物。4.乳腺癌患者miR-155甲基化水平较非乳腺癌患者水平下调,甲基化可能是影响miR-155表达的因素之一。
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