香豆素结晶过程研究

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香豆素是一种天然药用活性化合物,具有重要的医药价值。香豆素虽然合成的方法很多,但是存在产品批次的质量不稳定,纯度不高等问题。本文主要从三个方面对香豆素的结晶过程进行研究:香豆素在纯溶剂中的热力学研究、香豆素在混合溶剂中的热力学的研究、香豆素结晶工艺的研究。本文实验采用激光法分别测定了香豆素在甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、冰醋酸、四氯化碳、N-N二甲基乙醇胺7种常用溶剂中的溶解度,并分别用几种常见的溶解度模型对数据进行拟合;实验还测定了香豆素在乙醇中的介稳区,以上工作都为结晶过程提供理论依据。实验测定了香豆素在甲醇-乙醇、乙醇-水两种混合溶剂中的溶解度,分别用三种新的混合溶液模型对香豆素在甲醇-乙醇、乙醇-水混合溶剂中的溶解度数据进行拟合,综合考虑R2值、F值、MPD以及IPD等四个因素,最终分别得到能较好的适合两种混合溶液的溶解度模型。本文最后研究了香豆素的结晶工艺条件。基于香豆素的结晶热力学的研究,确定香豆素的结晶方法为冷却结晶,另外通过实验分别从溶剂的选择、结晶时间、终点温度、香豆素的初始浓度、搅拌速度以及降温速率六个方面考察对结晶产品的收率、纯度以及晶习的影响,最终得到了香豆素结晶的较优条件:结晶溶剂:乙醇,结晶终点温度:15℃;结晶时间:40min;结晶的溶质的浓度:香豆素:乙醇=30:15g/mL;搅拌速度:150r·min-1;降温速率:3K/10min。
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