论文部分内容阅读
目的鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是一种常见于我国华南地区的恶性肿瘤,以放疗为主要治疗方式。临床上少部分病人治疗后出现局部残留、复发或远处转移,其中,癌细胞对放射抗拒可能是局部残留和复发的重要因素。因此探寻放射抗拒机制将为鼻咽癌临床放疗增敏提供理论指导。本研究将鼻咽癌细胞株移植裸鼠体内成瘤旨在模拟体内环境下考察鼻咽低分化鳞癌CNE-2细胞与其放射抗拒细胞株CNE-2R移植瘤组织在接受大剂量射线后蛋白质表达变化,考量两者对射线的耐受性,以期探寻与鼻咽癌放射抗拒相关机制。为临床鼻咽癌放射治疗中预测放疗敏感性的个体差异,进一步探寻放射敏感性分子标记物提供实验基础。方法1、建立鼻咽癌细胞株裸鼠移植瘤模型并提取瘤体组织蛋白。2、提取瘤体组织总蛋白质并酶解成肽段,运用iTRAQ标记技术与二维液相色谱联用LTQ-Orbitrap质谱分离技术,在LTQ-Orbitrap高分辨率质谱仪上鉴定并筛选差异表达蛋白质。3、对鉴定的差异表达蛋白质进行Gene Ontology生物功能分类。结果通过质谱鉴定分析10GyX线照射后鼻咽癌移植瘤组织蛋白质共2762种。鼻咽癌低分化鳞癌CNE-2细胞及其放射抗拒细胞株CNE‐2R移植瘤组织差异表达蛋白质61个,其中上调17个,下调44个。分析显示差异蛋白质主要涉及细胞周期调控、分解代谢、信号通路调节、压力应激反应及氧化还原反应等生物过程。差异较大的Annexin2、PDIA3、Ubiquitin、CKAP4、HSPA8、14-3-3δ/ζ、NLRC4参与这些生物过程中。结论Annexin2、PDIA3、Ubiquitin、CKAP4、HSPA8、14-3-3δ/ζ、NLRC4差异表达蛋白质可能与鼻咽癌放射抗拒相关。