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目的:探讨自噬基因Beclin-1及微管相关蛋白LC3在大鼠阿霉素(Adriamycin,ADR)心肌病中的表达及其意义,初步证实自体吞噬(Autophagy)参与了大鼠阿霉素心肌病的发病,并探讨其机制,为临床阿霉素心肌病的防治提供理论依据。方法:雄性(Sprague-Dawley)SD大鼠45只,体重在180～200克之间,随机分为3组,阿霉素(ADR)组(N=15),阿霉素(ADR)+3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)组(N=15),对照组(N=15)。阿霉素(ADR)组:实验的第二天起腹腔注射阿霉素4mg/kg,每周一次,共6周,累计剂量24mg/kg;阿霉素(ADR)+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组:实验的第二天起腹腔注射同等剂量的阿霉素,在注射前半小时腹腔注射自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)500nmol(5ul);对照组:腹腔注射等量的生理盐水。实验第六周末大鼠称重并心脏彩超测量左室收缩功能(射血分数EF及缩短分数FS),心脏取血分光光度法检测血浆中丙二醛(malondialdehyde,MDA)及全血中还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)含量,取心脏并称重后计算心脏重量指数(heart weight index,HWI),取左心室心肌标本,HE(hematoxylin and eosin)染色观察心肌病理改变,电镜观察自噬体形态及数量,免疫印迹法(west-blotting)检测心肌组织中自噬基因Beclin-1的含量,免疫组化S-P法测定心肌细胞微管相关蛋白(Microtubule-associate Protein 1Light Chain 3,LC3)含量。所有数据均采用SPSS11.5统计软件进行统计分析。结果:1、ADR组大鼠左室收缩功能较对照组下降,P＜0.05,具统计学意义;ADR组大鼠心脏重量指数(HWI)较对照组增高,P＜0.05,具统计学意义;2、ADR组血浆MDA含量较对照组增高,P＜0.05,具统计学意义,ADR组全血GSH含量较对照组减低,P＜0.05,具统计学意义;3、免疫印迹法显示:ADR组心肌组织中Beclin-1水平较对照组及ADR+3-MA组增高,P＜0.05,具统计学意义;4、免疫组织化学染色显示:ADR组心肌组织中LC3含量较对照组及ADR+3-MA组增高,P＜0.05,具统计学意义;5、直线相关分析:自噬基因Beclin-1水平与微管相关蛋白LC3含量呈显著正相关。结论:1、阿霉素可引起大鼠心肌组织中自噬基因Beclin-1水平上调,从而诱导心肌自噬性程序性细胞死亡,导致心肌病变的发生。2、阿霉素心肌病大鼠心肌细胞中微管相关蛋白LC3含量明显增高,且与自噬基因Beclin-1水平呈显著正相关。3、自噬性程序性细胞死亡(Autophagy)作为除坏死及调亡以外的另一种程序性细胞死亡方式(programmed cell death,PCD)参与了阿霉素心肌病的发病,并可被自噬抑制剂3-MA抑制。