基于Gd-DTPA的乳腺癌磁共振间质淋巴成像研究

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目的:乳腺癌是一种严重危害女性身心健康的恶性肿瘤,淋巴转移是其最主要的转移方式,准确诊断乳腺癌患者淋巴结状态对本病的分期、治疗和预后判定具有重要意义。前哨淋巴结(sentinel lymphy node, SLN)是肿瘤发生转移的第一站淋巴结,可一定程度上代表区域淋巴结状态。前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy, SLNB)是目前临床常用的确定乳腺癌患者腋窝淋巴结状态方法,美兰和核素是两种主要的淋巴示踪剂,但这两种方法均运用于术中不能用于术前的详细评估,且存在较多的缺点,因此临床迫切需要一种安全、简便的术前前哨淋巴结示踪方法。Gd-IMRL(Gadolinium based interstitial magnetic resonance lymphography)是一种于组织间隙注入含钆磁共振对比剂后行磁共振间质淋巴成像的技术。基于Gd-DTPA(Gadolinium-diethylene triamine pentaacetic acids)的MR间质淋巴成像(interstitialmagnetic resonance lymphography, IMRL)是指于组织间隙注入Gd-DTPA对比剂后获得淋巴管和淋巴结图像显影的技术,目前该技术已被证明可以良好地显示下肢和颈部淋巴的引流,相信本技术亦可良好地显示乳腺癌区域淋巴引流,帮助确定前哨淋巴结并引导活检。本项目建立基于Gd-DTPA的乳腺癌磁共振间质淋巴成像技术,探讨其在显示和诊断乳腺癌区域淋巴结状态上的优势,主要目的包括:1.研究基于Gd-DTPA的磁共振间质淋巴成像显示乳腺癌腋窝淋巴结可行性。2.研究基于Gd-DTPA的磁共振间质淋巴成像寻找并诊断乳腺癌前哨淋巴结价值。3.研究基于Gd-DTPA的磁共振间质淋巴成像显示乳腺癌内乳区淋巴结可行性。材料与方法:1.2012年1月至2012年6月间连续收集24例乳腺癌患者,分为3组,配制15mlGd-DTPA对比剂与2ml2%利多卡因混合液,三组按0.3ml/人,0.5ml/人,1.0ml/人外侧乳晕皮下注射,然后采用西门子3.0T Magnetom Trio MRI仪行三维高分辨率T1WI脂肪抑制序列(volumetric interpolated breath-hold examination, VIBE)动态扫描,计数各组显示腋窝I-III区淋巴结强化数目;划定强化淋巴结为感兴趣区,绘制腋窝淋巴结强化的时间-信号曲线。对三组腋窝I-III区淋巴结强化的数目,达最大强化值所用时间及最大强化值行单因素方差分析。2.2012年4月至2014年1月间连续收集58例乳腺癌患者,配制15ml Gd-DTPA对比剂与2ml2%利多卡因混合液,按0.5ml/人外侧乳晕皮下注射,然后采用西门子3.0T Magnetom Trio MRI仪VIBE序列动态扫描。在MIP(Maximum Intensity Projection)图像上追踪淋巴引流并确定前哨淋巴结(Sentinel lymph node, SLN),根据图像中SLN的位置选择最短路径皮肤标记点,用胶囊标记的方法对SLN进行体表定位。术中采用美兰示踪的方法,获得所有美兰示踪SLN。对Gd-IMRL与美兰显示SLN的数目行配对样本比较的秩和检验,并采用Spearman等级相关分析分析两者的相关性。采用文献报道的盆腔MR间质淋巴成像良恶性淋巴结的判定方法,由两名高年资医师对SLN的Gd-IMRL图像进行独立分析,以病理结果为金标准,分析Gd-IMRL图像诊断SLN转移的准确度,敏感性及特异性。3.2013年6月至2014年3月间连续收集12例乳腺癌患者,配制15ml Gd-DTPA对比剂与2ml2%利多卡因混合液,按1ml/人内侧乳晕皮下注射,然后采用西门子3.0T Magnetom Trio MRI仪VIBE序列动态多次扫描。研究内乳淋巴结的显示情况及显影时间。结果:1.24例患者均良好显示腋窝淋巴引流,未发生严重不良反应。在腋窝I-III区,三组显示腋窝强化淋巴结的数目差异具有显著性(F=7.8, F=13.51, F=17.34, P<0.001),两两比较(Post Hoc(SNK)检验, P<0.001),在腋窝I-II区,1ml组=0.5ml组﹥0.3ml组;在腋窝III区,1ml组﹥0.5ml组﹥0.3ml组。三组腋窝淋巴结达到最大强化值的时间分别为:0.3ml组(14.9±3.3)分钟,0.5ml组(14.8±3.5)分钟,1ml组(14.9±3.1)分钟,未见显著差异(F=0.103, P=0.96)。三组腋窝淋巴结的最大强化值分别为:0.3ml组(187±11.3),0.5ml组(205±10.8),1ml组(223±13.2),差异具有显著性(F=14.16,P<0.001);两两比较(Post Hoc(SNK)检验, P<0.001),1ml组﹥0.5ml组﹥0.3ml组。2. MR间质淋巴成像共显示75枚SLN,平均(1.60±0.52)枚。SLN的最短显影时间为10min,最长显影时间为16min,平均时间(12.3±3.5)min。所有显影的SLN在体表标记的引导下,均可寻得并成功切除,SLN所在位置与体表标记的水平距离为(1.18±0.56)cm。以美兰为示踪剂91枚SLN显示,平均(1.94±0.63)枚,两种方法寻找SLN的数目存在强相关性(Spearman等级相关系数0.69, P<0.001)。取得病理结果后,采用文献报道的盆腔淋巴结诊断标准,MR间质淋巴成像诊断乳腺癌患者SLN良恶性的敏感度为96.8%,特异度为95.5%,准确度为96.0%。3.12例患者均成功显示内乳区淋巴引流,未发生任何不良反应。共10个SLN显示,最长显影时间14.2min,最短显影时间9.2min,平均(11.3±1.8)min。1例患者同时显示内乳区及腋窝区SLN各1枚。结论:1.基于Gd-DTPA的MR间质淋巴成像能有效的显示乳腺癌患者腋窝I-III区淋巴结,外侧乳晕皮下注射0.5ml对比剂混合液为较好的注射方式。2.基于Gd-DTPA的MR间质淋巴成像能准确寻找并引导乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检,具有较大的临床应用价值。3.基于Gd-DTPA的MR间质淋巴成像采用内侧乳晕皮下注射对比剂混合液的方法可以良好显示乳腺癌内乳区淋巴引流,准确确定内乳区前哨淋巴结。
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