5型磷酸二酯酶及相关蛋白在膀胱出口梗阻模型中表达及功能的研究

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背景:下尿路症状(lower urinary tract symptoms,LUTS)是老年男性常见症状之一,LUTS与膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction,BOO)密切相关。有研究表明,5型磷酸二酯酶(phosphodiesterase type 5,PDE5)存在于前列腺及膀胱平滑肌细胞并影响其收缩特性。目的:本实验通过BOO大鼠模型及BOO患者膀胱标本,研究PDE5及相关通路蛋白eNOS、nNOS在膀胱平滑肌细胞中的表达。方法:通过实时荧光定量PCR检测PDE5、eNOS、nNOS基因的表达;Western-bolot检测PDE5、eNOS、nNOS蛋白的表达;利用免疫组化对其进行组织定位;离体组织舒缩功能试验测定离体组织收缩舒张特性。结果:相对于正常大鼠膀胱平滑肌细胞,PDE5在BOO大鼠膀胱平滑肌细胞中无论是基因还是蛋白水平均是高表达;相对于正常人体膀胱平滑肌细胞,PDE5在BOO患者膀胱平滑肌细胞中无论是基因还是蛋白水平也均是高表达。梗阻2周后BOO大鼠膀胱平滑肌增生,肌张力明显增强;而BOO患者膀胱平滑肌细胞减少,纤维结缔组织增生,收缩力下降。结论:PDE5主要存在于膀胱平滑肌细胞包浆中,上皮细胞中含量很少。膀胱出口梗阻后平滑肌细胞中PDE5的表达量明显增加。PDE5抑制剂能够舒张膀胱逼尿肌。
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