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羟丙哌嗪,化学名为3-(4-苯基-1-哌嗪基)-1,2-丙二醇。左羟丙哌嗪(LD)为新型外周镇咳药,通过对支气管C-纤维释放感觉神经肽(SNP)的抑制而发挥镇咳作用。自1988年意大利DOMPE.FARMACEUTICI公司开发成功以来,以在欧美日等多个发达国家投入市场。
在参考各种止咳药分子结构和左羟丙哌嗪(LD)及其已报道衍生物结构的基础上,根据咳嗽反射的机制C-纤维在呼吸系统的作用,以LD的消旋体羟丙哌嗪为先导化合物,依据生物电子等排原理,通过对羟丙哌嗪1位羟基进行取代和结构优化,以苯胺为起始物,设计合成了2个未见报道的羟丙哌嗪衍生物1-(N-二异丙基)-3-(4-苯基-1-哌嗪基)-2-丙醇,1-(N-邻氯苯基)-3-(4-苯基-1-哌嗪基)-2-丙醇,通过IR和1H-NMR对其结构进行了表征。
本文重点侧重通过对羟丙哌嗪的芳香环进行取代和结构优化,同时对1位羟基进行修饰,以a-氨基吡啶为起始物,设计合成出环氧丙吡啶哌嗪,1-(N-二异丙基)-3-(4-苯基-1-哌嗪基)-2-丙醇,1-(N-邻氯苯基)-3-(4-苯基-1-哌嗪基)-2-丙醇,3-(4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基)-1,2-丙二醇,1-(N-正丁基)-3-(4-吡啶基-1-哌嗪基)-2-丙醇,1-(N-二正丁基)-3-(4-吡啶基-1-哌嗪基)-2-丙醇,1-(N-二异丙基)-3-(4-吡啶基-1-哌嗪基)-2-丙醇,1-(N-苯基)-3-(4-吡啶基-1-哌嗪基)-2-丙醇,1-(N-邻氯苯基)-3-(4-吡啶基-1-哌嗪基)-丙醇,1-乙氧基-3-(4-吡啶基-1-哌嗪基)-2-丙醇一系列共8个未见文献报道新的芳基哌嗪类衍生物,其化学结构通过红外光谱、1H-NMR得以确证。