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目的:检测乳腺癌、乳腺良性病变组织中明胶酶(MMP-2、MMP-9)及其抑制因子(TIMP-1、TIMP-2)蛋白质和mRNA水平的表达,并检测患者术前血清MMP-9、TIMP-1蛋白浓度,观察它们与乳腺癌临床病理特征的关系,探讨明胶酶及其抑制因子在乳腺癌发生、侵袭转移中的生物学意义及临床应用价值。方法:采用组织微阵列平台,应用免疫组织化学S-P法检测20例乳腺良性病变组织、160例浸润性乳腺癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白表达,原位分子杂交技术检测MMP-9、TIMP-1 mRNA表达;使用ELISA技术检测其中9例乳腺良性病变、29例浸润性乳腺癌患者术前血清MMP-9和TIMP-1的蛋白浓度。结果:1.乳腺癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的蛋白表达以及MMP-9、TIMP-1的mRNA表达均较良性病变组织显著增强;乳腺癌患者术前血清MMP-9、TIMP-1浓度均显著高于乳腺良性病变组。2.乳腺癌组织MMP-2、MMP-9蛋白表达和MMP-9/TIMP-1、MMP-2/TIMP-2蛋白表达比值均与腋淋巴结受累、TNM分期呈正相关;TIMP-2蛋白表达与腋淋巴结受累呈负相关。3.乳腺癌组织MMP-9mRNA表达和MMP-9/TIMP-1 mRNA表达比值与腋淋巴结受累、TNM分期均呈正相关;TIMP-1 mRNA表达与组织学分级呈负相关。4.乳腺癌患者术前血清MMP-9浓度、MMP-9/TIMP-1比值均与腋淋巴结受累、TNM分期呈正相关;TIMP-1浓度与腋淋巴结受累呈正相关。5.乳腺癌组织MMP-2和TIMP-2蛋白表达、MMP-9和TIMP-1蛋白表达、MMP-9和TIMP-1 mRNA表达均呈显著正相关。6.乳腺癌患者术前血清MMP-9、TIMP-1浓度与组织中相应蛋白表达均呈正相关。结论:1.MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的整体表达上调与乳腺癌发生过程有关;在乳腺癌中可能存在着明胶酶及其抑制因子的反馈调节网络,它们共同参与了乳腺癌的发生。2.明胶酶及其抑制因子在乳腺癌的侵袭转移中发挥了重要作