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背景人类辅助生殖(assisted reproductive technology, ART)主要技术体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET)历经30余年,技术日趋完善并提高,为越来越多的不孕患者走出困境带来无限希望。其中促排卵(controlled ovarian stimulation, COH)作为其首要环节至关重要。但是,仍然有9%-24%的卵巢低反应发生者,由于不能获得数量适中的优质卵子及胚胎而导致较高的周期取消率和低妊娠率,从而困扰着广大生殖工作者。卵巢低反应发生的本质是卵巢储备的下降。卵巢储备功能是指卵巢内存留的卵泡生长、发育,形成可成熟的卵母细胞的功能,反映了女性的生育潜能。但是,与之相关的卵巢低反应发生的分子生物学改变并不十分清楚。晚期糖基化产物(advanced glycation end products, AGEs)是人体衰老的生物学指标之一,存在于正常人体许多组织和细胞,通过直接或与受体(Receptor for advanced glycation end products, RAGE)结合间接途径损伤机体。已经发现,AGEs及其受体在人类卵巢组织均有表达,并且发现AGEs可能是卵巢损伤的分子基础,与卵巢老化的启动有关。但是目前有关IVF周期患者AGEs的相关性研究甚少,且存在争议。颗粒细胞RAGE可能是AGEs影响卵巢功能的主要途径之一,但是在IVF周期中关于颗粒细胞RAGE表达对卵巢功能影响的相关性研究在国内外至今仍是空白。因此,本研究通过检测促排卵周期患者Gn启动日血清AGEs,取卵日血清、卵泡液AGEs及其颗粒细胞RAGE mRNA表达水平,探讨血清、卵泡液中AGEs水平的变化与IVF-ET:冶疗结局的关系及颗粒细胞RAGE参与卵巢功能调节的可能机制。目的测定IVF周期患者Gn启动日血清AGEs,取卵日血清、卵泡液AGEs水平及其颗粒细胞RAGE mRNA表达,探讨AGEs与IVF-ET治疗结局的关系及颗粒细胞RAGE参与卵巢功能调节的可能机制。方法选取IVF患者73例,按卵巢反应不同分为三组：低反应组26例,中反应组26例,高反应组21例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)抗体夹心法检测Gn启动日血清AGEs,取卵日血清、卵泡液AGEs水平,采用Real-time PCR检测颗粒细胞RAGE mRNA表达,分析各组之间有无差异。73例患者新鲜移植45例,妊娠24例、未妊娠21例,比较各检测指标在妊娠组与未妊娠组之间有无差异。结果1.不同卵巢反应组Gn启动日血清AGEs (Gn-AGEs)水平：低反应组3.62(4.48)ug/ml,中反应组1.44 (2.80) ug/ml,高反应组2.91 (4.48)) ug/ml.各组之间无显著性差异,P>0.05。2.不同卵巢反应组取卵日血清AGEs (S-AGEs)水平：低反应组2.57(2.33)ug/ml,中反应组1.56 (1.72) ug/ml,高反应组2.60 (2.54) ug/ml.各组之间无显著性差异,P>0.05。3.不同卵巢反应组卵泡液AGEs (FF-AGEs)水平：低反应组4.49 (3.89) ug/ml,中反应组2.46 (3.72) ug/ml,高反应组3.53 (4.63) ug/ml,低反应组显著高于另两组(P<0.05)。4.不同卵巢反应组颗粒细胞RAGE mRNA表达：低反应组1.35(3.41),中反应组0.65(1.15),高反应组0.45(0.87),低反应组显著高于另两组(P<0.05)。5.Gn日血清AGEs (Gn-AGEs)水平与获卵数无相关性(r=-0.017,p=0.889)；取卵日血清AGEs (S-AGEs)水平与获卵数无相关性(r=0.009,P=0.938), 卵泡液AGEs (FF-AGEs)水平与获卵数呈负相关(r=-0.239,p=0.042)；颗粒细胞RAGE mRNA相对表达量与获卵数呈负相关(r=-0.380,p=0.001)6.妊娠组与未妊娠Gn启动日血清AGEs (Gn-AGEs)水平无显著性差异：3.31(3.34) vs 2.80 (4.34) (ug/ml), P=0.918;妊娠组与未妊娠组S-AGEs水平无显著性差异：1.56(1.86) vs 2.53 (1.37) (ug/ml), P=0.119;妊娠组与未妊娠组FF-AGEs水平无显著性差异：3.82(3.11) vs 4.52 (3.45) (ug/ml), P=0.406;妊娠组与未妊娠组颗粒细胞RAGE mRNA表达无显著性差异：0.71(0.83)vs 1.41(2.92)P=0.162。结论1. 卵泡液AGEs水平升高可能是卵巢低反应发生的原因之一。2. 卵泡液AGEs升高上调颗粒细胞RAGE mRNA表达,推测AGEs与受体RAGE结合途径可能是AGEs对卵巢功能产生影响的主要途径。