HPO205以巯基氧化酶依赖的方式促进SMMC7721肝癌细胞存活

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 | 被引量 : 2次 | 上传用户:xingchen1023
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Erv1p/Alrp是一类具有重要功能的蛋白,在病毒、酵母、植物及哺乳动物中保守。该家族蛋白具有依赖FAD的巯基氧化酶活性,其高度保守的特征性CXXC motif是其巯基氧化酶活性所必须的。肝细胞生成素(HPO)作为酵母Erv1p的同源分子,前期研究表明在肝源性细胞生长调控中起重要作用。HPO205是HPO的一种新的转录形式,N端比HPO多80个氨基酸,对其功能研究较少。本研究表明,与HPO不同,HPO205以同源二聚体的形式定位于线粒体。在SMMC7721肝癌细胞高表达HPO205,对细胞的增殖没有明显影响,但能显著提高细胞低抗γ-射线和H2O2致损的能力,减少凋亡的发生,提高细胞存活率。对线粒体的功能评价发现,过表达HPO205提高了线粒体产生ATP的能力,减少了线粒体活性氧自由基的产生,并稳定了氧化应激情况下的线粒体膜电位,减少致损条件下线粒体细胞色素C的释放。提示HPO205提高细胞存活能力可能与增强或保护线粒体功能相关。研究也发现HPO205改善线粒体功能依赖其巯基氧化酶活性。 HPO205在睾丸组织高表达,线粒体功能与精子发育密切相关。提示HPO205可能在精子发育成熟中起重要作用。我们建立了HPO205转基因小鼠,初步分析表明高表达HPO205可致雄性不育。在此基础上我们构建了睾丸组织特异表达的转基因载体,目前正在制备转基因小鼠。
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