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冠状动脉旁路移植术(Coronary artery bypass graft,CABG)是治疗冠心病的重要方法之一，自体静脉是主要的血管桥来源，但静脉桥远期通畅率不高，十年通畅率为50％，严重影响了CABG的远期疗效。以平滑肌细胞内迁和增生为主的内膜增厚被认为是再狭窄的主要原因。近年来，基因治疗为静脉移植后再狭窄的治疗开辟了一条崭新的道路。其中自杀基因/分子化疗是基因治疗中的一个重要方法，大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(Escherichia coli Cytosine deaminase,E.coli cd)基因产物可将无毒原药5-氟胞嘧啶代谢为细胞毒性药物5-氟尿嘧啶以抑制平滑肌细胞的增生，并且邻近的未转染胞嘧啶脱氨酶基因(cd)的细胞也因“旁观者”效应同时被抑制，在本实验中，我们利用含CMV启动子、胞嘧啶脱氨酶基因的复制缺陷型腺病毒载体(AdCMVCD)将cd基因转入静脉血管桥，并以5FC处理，以观察CD/5FC自杀基因系统对血管桥管壁增生的影响。 目的：研究胞嘧啶脱氨酶基因/5-氟胞嘧啶自杀基因系统对冠状动脉旁路移植术后再狭窄的治疗作用。 方法：将含AdCMVCD的病毒上清加压注入兔颈外静脉管腔(两端及分支结扎)，半小时后剪下该静脉并用Cuff技术移植于兔颈动脉上，以单纯 第四军医大学硕士学位论文 移植组和AdCMVLaCZ（含卜半乳脯酶基因的重组腺病毒载体）为对照， 四周后取静脉桥行RT－PCR及P－半乳糖昔酶报告基因检测，以确定转染效 率。通过光镜和电镜观察平滑肌细胞的形态变化，并对血管桥外径、管腔、 内膜、中膜面积和外弹力膜周长及管腔相对丧失率进行定量分析，统计学处 理以观察抑制内膜和中膜增生、防止血管再狭窄的效果。 结果： 1．转染方法可靠，外源基因均有表达。 2．治疗组的内膜和中膜面积明显小于两个对照组。管腔丧失率亦明显 减少，＊丸＊＊＊D组为3石8士O．犯％，单纯移植组为9石8土0．41呢，P＜0刀互。 3．P－半乳糖昔酶基因转染组的管腔丧失率，内膜和中膜面积大于单纯 移植组。 结论： AdCMVCD自杀基因系统对冠状动脉旁路移植术后再狭窄有明显的治 疗作用。