[目的]脓毒症以及脓毒症引起的靶器官损害病死率高达50%-90%,成为危重病急救医学领域研究的热点和难点。肾脏是最常受累的器官之一,急性肾损伤(AKI)已被公认为预测患者死亡的独立危险因素,死亡率高达74.5%,其机制不完全清楚。活化蛋白C在脓毒症上的成功应用,使抗凝剂在脓毒症及其诱导的靶器官损伤中的保护作用得到了普遍的认同,因而推动了像肝素这样具有抗炎和抗凝双重作用的药物研究。高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)作为脓毒症晚期重要炎性介质之一,不但具有促炎作用,而且还有明显的促凝效应,被证实在脓毒症的发展、转归及预后方面扮演着重要角色。为研究脓毒症肾损伤的机制以及寻求脓毒症器官损伤的保护方法,本研究观察了低分子肝素(LMWH)对脓毒症大鼠肾脏HMGB1、血浆肾损伤分子1(KIM-1)、血清肌酐等指标的影响,探讨低分子肝素对脓毒症大鼠肾损伤的保护作用及机制。[方法]采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作大鼠脓毒症模型。将120只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、CLP组、实验组(低分子肝素组),每组40只；①假手术组(n=40)：无菌状态下开腹寻找到盲肠后轻拉,再将其还纳腹腔,然后逐层关腹,术后立即腹腔注射生理盐水(NS)2mL及头孢曲松(30mg/kg),每12h重复1次；②CLP组(n=40)：CLP后立即腹腔注射生理盐水2ml及头孢曲松(30mg/kg),每12h重复1次；③低分子肝素治疗组(实验组n=40)：CLP后立即腹腔注射低分子肝素钠注射液(150U/kg)、生理盐水2ml及头孢曲松(30mg/kg),每12h重复1次。以术后3h、6h、12h、24h、48h为观察点,观察大鼠术后各时间点活动、进食、呼吸,竖毛、腹泻、眼球凹陷、尿量等情况,于术后3h、6h、12h、24h、48h随机处死大鼠；采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法检测肾组织中HMGB1基因和蛋白的表达水平,采用夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆KIM-1水平,生化法检测血清肌酐水平,同步记录脓毒症严重程度评分和半数生存时间。[结果]1.实验组术后12h、24h、48h各时段的脓毒症评分显著低于同期CLP组(P<0.05),显著高于同期假手术组(P<0.05)；半数生存时间显著高于同期CLP组(P<0.05),显著低于同期假手术组(P<0.05)。2.CLP组术后6h、12h、24h、48h各时段的HMGB1 mRNA和蛋白表达水平显著高于同期假手术组、实验组和本组3h时段(P<0.05)；实验组12h、24h、48h各时段肾组织的HMGB1 mRNA和蛋白表达水平显著低于同期CLP组(P<0.05),显著高于同期假手术组(P<0.05)。3.CLP组术后6h、12h、24h、48h各时段的血浆KIM-1水平显著高于同期假手术组、实验组和本组3h时段(P<0.05)；实验组术后6h、12h、24h、48h各时段的血浆KIM-1水平显著高于同期假手术组(P<0.05),显著低于同期CLP组(P<0.05)。4.CLP组术后24h、48h各时段的血清肌酐水平显著高于同期假手术组、实验组和本组3h时段(P<0.05)；实验组各时段血清肌酐水平与同期假手术组的差异无统计学意义(P>0.05),24h、48h各时段的血清肌酐水平显著低于同期CLP组(P<0.05)。[结论]1.脓毒症大鼠的肾HMGB1基因、蛋白表达水平、血浆KIM-1、血清肌酐水平显著升高；2.血浆KIM-1对脓毒症AKI的早期诊断具有重要价值；3.应用低分子肝素可有效改善脓毒症大鼠的症状、延长其半数生存时间、降低脓毒症大鼠的脓毒症严重程度评分、肾脏HMGB1基因和蛋白表达水平、血浆KIM-1水平,对脓毒症AKI具有保护效应。4.低分子肝素对炎症引起的急性肾损伤的保护作用可能是通过对炎症-凝血轴的影响而实现的。