论文部分内容阅读
第一部分三维准连续性动脉自旋标记技术在胶质瘤复发与治疗相关改变鉴别诊断中的应用价值目的:新诊断的胶质瘤经手术治疗、放疗或放化疗后出现的肿瘤进展与治疗引起的改变的鉴别诊断目前仍面临挑战,本研究旨在评价三维准连续性动脉自旋标记技术(3D-pcASL)在此方面的应用价值。材料和方法:本研究纳入2010年9月-2015年8月经术后组织病理学确诊的、在术后放(化)疗过程中或治疗后出现新的或进行性增大的强化病灶的脑胶质瘤患者31例。31例患者均进行了包括3D-pcASL、增强检查在内的MRI随访检查。31例患者被按照再次的组织病理学证据或临床影像学随访资料(RANO标准)分为两组,分别记为进展组和治疗相关改变组。对病变最大脑血流速(maximum cerebral blood flow,mCBF)、mCBF相对于小脑灌注的相对值rmCBF_cb、相对于对侧正常白质的相对值rmCBF_wm在两组之间的差异采用两独立样本的t检验和Mann-Whitney U检验进行了比较,并且使用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析对三个参数的诊断效能进行了评价。结果病变的最大脑血流速、mCBF相对于小脑及对侧正常白质的相对值rmCBF_cb、rmCBF_wm在两组之间均有统计学差异(三组的值分别是:均值±标准差88.00±41.14 vs43.35±12.64ml 100g-1min-1,P=0.001;2.43±1.30 vs 1.11±0.26,P<0.001;3.87±1.69 vs1.95±0.39,P<0.001)。mCBF、rmCBF_cb、rmCBF_wm三者之间的 ROC 曲线下面积(AUC)之间没有统计学差异(两两比较P均>0.05)。mCBF、rmCBF_cb、rmCBF_wm三者的最佳阈值、灵敏度、特异度及准确度分别是62.89ml 100g-1 min-1、73.91%、100%、81%;1.61、82.61%、100%、87%:2.69、78.26%、100%、84%。结论3D-pcASL具有鉴别胶质瘤在接受放疗或放化疗(中)后出现的肿瘤进展与治疗相关改变的潜在价值。病变脑血流速的最大值可作为鉴别肿瘤进展与治疗引起的改变的客观生物学指标第二部分T1动态对比增强磁共振成像在胶质瘤复发与治疗相关改变鉴别诊断中的应用价值目的:新诊断的胶质瘤经手术治疗、放疗或放化疗后出现的肿瘤进展与治疗引起的改变的鉴别诊断目前仍面临挑战,本研究旨在评价动态对比增强MRI在此方面的应用价值。材料和方法:本研究获得伦理委员会审核通过,所有患者均取得知情同意。收集经手术病理确诊并接受放疗或放化疗的脑胶质瘤患者21例。21例患者被按照再次的组织病理学证据或临床影像学随访资料(RANO标准)分为两组,分别记为进展组和治疗相关改变组。对21例患者新出现的或明显增大的强化病灶的动态对比增强磁共振成像药动学参数包括Ktrans、Kep、ve、vp进行分析。对药动学参数在肿瘤进展组(n=16)和治疗治疗相关改变组间用独立样本的t检验进行比较,并对其诊断的诊断效能进行ROC曲线分析。结果:肿瘤进展组的Ktrans、vp平均值高于治疗相关改变组(均值±标准差0.0395±0.0190 VS 0.0195±0.0100 min-1,P=0.038;0.0154 ±0.0077 VS 0.0077±0.004,P=0.047)。Ktrans、vP鉴别肿瘤进展和治疗相关改变的最佳阈值、灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值及阴性预测值分别是0.0289min-1、68.75%、100%、76.19%、100%、50%和 0.0130、56.25%、100%、66.67%、100%、41.67%。结论:对于胶质瘤经手术、放疗或同步放化疗联合辅助化疗后新出现的或增大的强化病灶,经T1动态对比增强磁共振成像得到的药动学参数Ktrans、vp可能是鉴别肿瘤进展与治疗引起的改变的客观生物学指标第三部分三维准连续性动脉自旋标记技术在复发性高级别胶质瘤经贝伐珠单抗治疗后的的疗效评价方面的预测价值目的:准连续性动脉自旋标记技术(pcASL)在胶质瘤分级中的价值已被证实。然而,目前对于其在复发性脑胶质瘤预后中的应用价值尚不清楚。本研究的目的是探讨从三维快速自旋回波的pcASL序列(3D FSE pcASL)获得的脑血流速(cerebral blood flow,CBF)在复发性高级别胶质瘤(rHGGs)经贝伐珠单抗(bevacizumab,BEV)治疗后的疗效预测方面的价值。材料和方法:本研究纳入16例在复发后接受BEV治疗的高级别胶质瘤患者,患者在治疗前1～2天内(基线)及治疗后1个月内均进行了 3D FSE pcASL及普通的MRI增强检查。研究中对以下参数进行了评价:病变脑血流速的平均值(aCBF)、最大值(mCBF),其分别相对于对侧正常脑白质区域(rCBF_Wm和mCBF_Wm)、小脑区域(rCBF_cb和mCBF_cb)的标准化的值,各参数在治疗前后的变化值。利用ROC曲线分析的方法确定灌注参数在预测无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)时的最佳阈值。采用Kaplan-Meier分析和log-rank检验评价并比较不同的总生存率及无进展生存率。结果:以43.72 ml/100g/min为阈值,基线的aCBF对OS具有预测价值,aCBF在aCBF>43.72(ml/l00g/min)和 aCBF≤43.72(ml/100g/min)时的中位 OS 分别是 140 天和404天(P=0.026)。rCBF_cb以1.09为阈值能对PFS及OS均可以分层:此时的中位 PFS 分别是 112 天(rCBF_cb>1.09)和 251 天(rCBF_cb≤1.09)(P=0.044);OS 分别是 194 天(rCBF_cb>1.09)和 404 天(rCBF_cb≤1.09)(P=0.046)。aCBF在治疗前后的变化值△aCBF以-0.37为阈值可以对PFS进行分层,如果aCBF在治疗后与基线的值相比降低百分比不少于37%,则中位PFS是267天,要长于aCBF降低百分比少于37%时的中位PFS(116天)(P=0.048)。结论:3D FSE pcASL具有能够预测经BEV治疗的高级别胶质瘤患者的无进展生存时间与总生存时间的潜在价值。基线肿瘤的平均脑血流速(相对值与绝对值)是有价值的、可以评价复发性高级别胶质瘤预后的影像学生物指标。第四部分复发性高级别胶质瘤经贝伐珠单抗治疗的血管渗透性的评价方法比较目的:用Patlak单室模型和Extended Toft-Kety双室线性模型(ETK模型)对复发性高级别胶质瘤经贝伐珠单抗治疗后的肿瘤血管渗透性分别进行评价并加以比较,以期找到更加适用的评价方法。材料和方法:按照RANO标准选取13例确认复发后用贝伐珠单抗治疗的高级别胶质瘤患者的34次MRI检查,其中贝伐珠单抗治疗前10次和治疗后24次,采用多反转角及多时相采集的3D-LAVA序列进行动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)检查。感兴趣区(ROI)放置在Ktrans伪彩图上的所有肿瘤区域。应用两个模型计算出的每一次检查所有ROI中位数的最大值作为统计分析的Ktrans和Vp值,采用为Spearman相关分析和Wilcoxn符号秩和检验进行统计学分析。结果:在BEV治疗前,Patlak和ETK两模型之间的Ktrans、Vp均密切相关(相关系数分别为0.915、1),且均有统计学差异(P值均小于0.05),Patlak的Ktrans低于ETK模型[中位数及范围:(0.0795,0.0217-0.4479);(0.0947,0.0368-0.4883);P=0.013<0.05]。Vp也低于后者[(0.0307,0.0062-0.1272);(0.0430,0.0091-0.1549);P<0.001]。在BEV治疗后两模型之间的Ktrans、Vp也分别密切相关(相关系数分别为 0.818、0.955,P值均小于 0.05),两者的Ktrans(0.0535,0.0088-0.2087;0.0563,0.0029-0.3320;P=0.886>0.05)无统计学差异,Patlak模型的Vp仍低于ETK模型(0.0166,0.0032-0.1088;0.0273,0.0013-0.1523;P<0.001)。结论:用DCE-MRI评价复发性高级别胶质瘤经BEV治疗前后的血管渗透性时,尽管ETK双室模型和Patlak单室模型均可用来计算Ktrans,但应优先选择ETK模型。