喹啉是一种含N杂环化合物,在自然界普遍存在,是许多天然产物的结构亚基。喹啉及其衍生物具有多种生物活性,如抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗病毒、抗疟疾等。苯并噻唑作为一种稠合杂环化合物,其衍生物具有如抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒、抗疟、抗惊厥等多种生物活性。近年来,利用化学方法合成了大量具有其他活性片段的喹啉、苯并噻唑类化合物,并在体内外进行了生物活性筛选。其中一些表现出良好的抗肿瘤活性,为开发新型抗肿瘤候选药物奠定基础。故本论文利用分子拼合原理将3,4,5-三甲氧基苯基、1,2,3-三氮唑等活性片段引入到喹啉、苯并噻唑中,合成了2个系列新型抗肿瘤候选药物,并对其进行了结构表征和体外抗肿瘤活性研究,具体研究如下:一、以喹啉、苯并噻唑为抗肿瘤活性片段,利用拼合原理引入3,4,5-三甲氧基苯基(TMP)、1,2,3-三氮唑等活性片段,分别合成了 35个含有苯酰基片段的新型喹啉类衍生物和26个含有3,4,5-三甲氧基苯基片段的新型苯并噻唑三氮唑类衍生物,两个系列共计61个化合物,并通过1H NMR,13C NMR,HR-MS方法对化合物结构进行表征,其中有60个目标衍生物均未见报道。二、MTT法评价所合成化合物对人食管癌细胞(EC-109)、人前列腺癌细胞(PC-3)、人胃癌细胞(MGC-803)的体外抗肿瘤活性和构效关系。结果显示:新型喹啉类衍生物系列中活性最好化合物Ⅰ-3h对MGC-803细胞的IC50值为1.89μM;新型苯并噻唑类衍生物系列中化合物Ⅱ-11j对EC-109、PC-3、MGC-803表现出最优的抗肿瘤活性,IC50值分别为4.67μM、1.03μM、0.047μM,均明显优于阳性对照药5-氟尿嘧啶(5-Fu),且两个系列化合物均对MGC-803细胞表现出高度选择性。