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目的:膀胱癌是当今世界发病率最高而且发病机制最复杂的泌尿系统恶性肿瘤之一。本课题组长期致力于锚蛋白重复序列6Diversin在肿瘤的发生发展侵袭转移机制的相关研究,前期结果显示Diversin在非小细胞肺癌,三阴乳腺癌,神经胶质瘤,尤其是膀胱癌组织中表达水平均显著高于癌旁组织。而且在非小细胞肺癌中Diversin通过激活Wnt/JNK通路对非小细胞肺癌的侵袭转移发挥上调作用。因此,本课题诣在证实Diversin对膀胱癌组织发生发展侵袭转移发挥的功能,此外在细胞水平上,对其促进肿瘤侵袭转移,发生发展的表型及其分子机制进行初步研究。研究方法:本研究收集沈阳医学院附属中心医院2009年1月~2015年12月收治的膀胱尿路上皮癌患者的术后标本作为研究对象。通过免疫组化的方法对其癌组织和癌旁组织中的Diversin的表达水平进行检测。为了进一步证实Diversin在肿瘤的发生发展侵袭转移等过程中的作用,本实验以膀胱尿路上皮癌T24细胞作为实验对象,利用瞬时转染siRNA的方法对T24细胞中的Diversin的表达水平进行下调,并通过蛋白印记发对下调的效果进行检测。本课题采用MTS的方法对干扰组和对照组细胞的增殖能力进行检测,并且根据MTS的结果绘制实验组和对照组的生长曲线;利用Transwell侵袭实验对实验组和对照T24细胞的侵袭转移能力进行初步检测。为了研究Diversin促进肿瘤发生发展侵袭转移的分子机制,同时基于本课题组的前期实验结果,本实验利用Western-blot方法对T24实验组和对照组细胞中Wnt通路的Wnt/β-catenin经典途径和Wnt/JNK途径中的关键蛋白β-catenin,JNK,p-JNK的表达水平进行检测,继而表征Wnt信号通路经典途径和JNK途径的活性。结果:1、Diversin在膀胱癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织,且Diversin的表达主要定位于肿瘤细胞的胞浆与包膜处(p<0.05)。2、下调Diversin的膀胱癌细胞T24细胞系的增殖能力显著低于阴性对照组。3、下调Diversin的T24细胞系的侵袭能力显著低于阴性对照组。4、下调Diversin的T24细胞中,磷酸化JNK与本底JNK表达量的比值显著低于阴性对照组。结论:1、Diversin与膀胱癌的发生,恶性转化,TNM分期,有无淋巴结转移的病理因素呈正相关。2、Diversin可提高T24细胞系的增殖能力和侵袭转移能力。3、Diversin可能通过激活T24细胞中Wnt信号通路的JNK途径发挥其生物学功能。