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山柰酚是一种重要的异黄酮类化合物，主要来源于银杏叶以及姜科植物山柰的根茎，国内外研究表明，山柰酚具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化及成骨性能等疾病的预防及治疗方面，可用于治疗肿瘤、各种炎症、动脉粥样硬化等疾病，目前国内外关于山柰酚的药代动力学以及代谢研究很少，本文首次采用液质联用法对于山柰酚的药代动力学以及在大鼠体内的代谢规律进行了系统研究，初步明确了大鼠血浆、胆汁、尿液、粪便中山柰酚及其代谢产物的分布情况，明确其代谢产物主要为葡萄糖醛酸结合物和硫酸酯酶结合物。
【目的】设计一种山柰酚生物样品的处理和检测方法，対黄酮醇类化合物山柰酚进行系统的体内药物代谢和转化研究，初步阐明山柰酚的大鼠体内药代动力学特征和体内转化规律，为山柰酚新药开发研究提供理论依据。
【方法】用高效液相色谱串联质谱的方法研究山柰酚的大鼠体内药代动力学，并研究了山柰酚在大鼠体内的代谢情况。本方法以染料木素为内标物，样品预处理方法：取100μL大鼠血浆样品，加入内标,3000r/min 离心10min，吸取上清液，加入乙酸乙酯400μL，振荡混匀,3000r/min 离心10min，取上清液乙酸乙酯层，置45 ℃氮气吹仪槽中，通N2 吹干。残留物用500μL 甲醇复溶，12000rpm 离心10min，取20μL 进行LC-MS/MS分析。高效液相色谱条件：液相柱：promosll C18,5 μm,4.6mm*150mm，加岛津预柱流动相：乙腈：水（加0.2％磷酸）梯度洗脱，梯度范围（20％-40％乙腈）洗脱40min。流速：1mL/min，波长：360nm，柱温：40 ℃，进样量：20 μL质谱参数采用电喷雾ESI 源多反应监测模式M/Z:山柰酚、285→93，染料木素、270→133检测电压：3.0KV锥孔电压：山柰酚、42eV,碰撞能、35eV染料木素、30eV，碰撞能、3eV毛细管电压：32KV,离子源温度：110 ℃脱溶剂化温度：350 ℃脱溶剂化氮气流速：500L/h锥孔气流：50L/h
【结果】1.分别测定大鼠灌胃给药后24小时内山柰酚在大鼠体内的不同时间的血药浓度，绘制了血药浓度时间曲线，计算出大鼠山柰酚的主要药动学参数，在血浆中的主要结合物形式是葡萄糖醛酸酯酶形式。2.测定了大鼠灌胃给药后山柰酚的代谢情况，在尿液中的主要代谢形式为原型、葡萄糖醛酸酯酶结合物和硫酸酯酶结合物，在胆汁中排除含量极微，且主要为原型，在粪便中也主要以原型的形式排除，在灌胃给药50mg/kg 时排除率20％左右，在25mg/kg的给药剂量时排出率为5％。左右
【结论】山柰酚在大鼠体内的药代动力学过程符合一级动力学模型，在血浆中的主要为葡萄糖醛酸酯酶结合物，在尿液中主要以葡萄糖醛酸酯酶结合物和硫酸酯酶结合物的形式存在，在粪便中原型排出比较多，而在胆汁中排出量极少，山柰酚在体内达峰时间短，代谢比较缓慢，说明给药时间不能间隔时间太长，否则不能维持有效血药浓度。