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原发性肺癌的治疗方法目前有外科手术、放疗、化疗、中医药治疗和免疫治疗。介入治疗以其良好的疗效和创伤、副作用小等优点,成为治疗中晚期肺癌的一种重要手段。
介入治疗原发性肺癌包括:经支气管动脉等体动脉灌注化疗(BAI)、支气管动脉化疗栓塞(BAE)、肿瘤内局部注射治疗、经留置导管灌注化疗及经肺动脉灌注化疗(PAI)与肺动脉留置导管灌注化疗。
安全与疗效确切使BAI成为介入治疗原发性肺癌的主流方式。其依据为:(1)支气管动脉等体动脉对原发性肺癌瘤灶供血这一理论基础;(2)BAI靶组织内有较高的药物峰浓度和较长的药物接触时间。
随着理论与临床实践的发展,介入治疗原发性肺癌已取得了相当的成果。通过病例分析,发现有以下几个问题值得进一步研究:(1)BAI后如何预测近期疗效以指导医师制订下一步治疗方案;哪些是影响疗效的因素?(2)肺动脉是否参与肺癌供血?(3)BAI本质为一次性抗癌药瘤灶冲击灌注,怎样使之可以按内科程式进行局部灌注化疗?
本研究对此作了一些探讨,内容分为三部分:
(1)近期疗效影响因素与预测因子分析;研究第一次BAI后肿瘤的早期变化趋势预测肿瘤近期疗效的可行性及影响BAI疗效的单因素分析;
(2)探讨原发性肺癌的血供;
(3)探索供血支气管动脉/体动脉植入导管药盒输注系统的技术可行性并通过经植入的导管药盒输注系统进行灌注化疗治疗中晚期肺癌。
第一部分近期疗效影响因素与预测因子分析
1、目的:(1)研究第一次BAI后肿瘤的早期变化趋势预测肿瘤近期疗效的可行性;
(2)影响BAI疗效的单因素分析。
2、材料与方法:对120例原发性肺癌的病例进行支气管动脉/相关体动脉造影与灌注化疗(BAI)。BAI后第4~7天作第一次复查,第14~17天作第二次复查,第28~32天行第三次复查。评价疗效时间为第一次介入后二个月或多次介入治疗后最后一次复查。提取复查资料相对完整的82例,进行统计学分析。
统计学分析采用SPSS 13.0 for Windows统计软件包,采用独立样本T检验,配对样本T检验,直线回归分析,GLM-univariate和GLM-multivariate分析,列联表分析、非参数回归分析与二项分类Logistic回归分析。
依据国家卫生部药物审评委员会制定的实体肿瘤客观疗效评定标准,评定疗效为完全缓解(CR)或完全有效,胸部x片上的肿瘤完全消失(即肿瘤缩小率=100%),持续1月以上;部分缓解(PR)或部分有效,肿瘤缩小率≥50%,持续1月以上;好转(MR),25%≤肿瘤缩小率<50%;稳定(SD)-25%<肿瘤缩小率<25%;病变进展(PD),病灶扩大≥25%。计算有效率为:CR+PR,其中好转与稳定定义为无变化(NC);在进行二项分类Logistic回归分析时,将肿瘤缩小率<50%者定义为“无效”。
3、结果:
(1)单因素分析中,反映肿瘤对BAI反应能力和敏感性的肿瘤早期变化趋势影响近期疗效。这种早期变化趋势表现在第一周肿瘤是否开始有缩小,第二周缩小是否达到轻微有效水平。
(2)后向删除法二项分类Logistic回归分析,得到BAI近期疗效回归预测方程:P(1)=1/[1+e<-[-3.796+1.172(1a)-1.674(1b)-1.185有效灌注次数]>]这一方程显示早期变化趋势和有效灌注化疗次数是BAI治疗肺癌的近期疗效的共同预测因子。
(3)早期变化趋势影响肺癌BAI的近期疗效,可能与灌注化疗引起肿瘤细胞凋亡坏死有关。因为灌注引起肿瘤细胞凋亡和坏死的效应主要集中在作用的早期,因而肿瘤早期变化趋势是影响近期疗效的必然因素。 (4)单因素分析中,肺癌血供状态(富血供、中等血供或偏少血供)分型、有效BAI治疗次数,是影响近期疗期的因素;而肿瘤病理类型、肿瘤部位类型、肿瘤供血支数、肿瘤临床cTNM分期、化疗方案等对近期疗效的影响较轻。
4、结论:
(1)第一次BAI后的肿瘤早期变化趋势对近期疗效是一项有价值的预测因子。后向删除法二项分类Logistic回归分析,得到BAI近期疗效回归预测方程:P(1)=1/[1+e<-[-3.796+1.172(1a)-1.674(1b)-1.185有效灌注次数]>](2)单因素分析中,肺癌血供状态(富血供、中等血供或偏少血供)分型、有效BAI治疗次数,是影响近期疗期的因素。
第二部分原发性肺癌的血供研究
1、目的:探讨原发性肺癌血液供应:
(1)原发性肺癌由以支气管动脉为主的体动脉血管供血。
(2)肺动脉不参与原发性肺癌供血。
2、材料与方法:120例原发性肺癌患者,DSA方式支气管动脉与相关体动脉造影检查。其中20例同时行肺动脉造影。
20例肺动脉DSA造影病例中,7例同时行支气管动脉插管CT造影(BAG-CT)和肺动脉插管CT造影(PAG-CT)。
3、结果:
3.1血管造影表现BA-DSA主要表现:(1)肿瘤血管形态改变与显著的肿瘤染色征象:供应肿瘤的支气管动脉主干增粗、分支增多,病灶内新生血管增多、细小扭曲、粗细不均、分布紊乱、相互缠绕、或呈不规则网状、或形成肿瘤血管湖。部分病例还可见肿瘤供血动脉分支受肿瘤推压移位,受肿瘤侵蚀而呈僵硬、不规则狭窄或中断改变。(2)B.P分流:支气管动脉与肺循环交通,表现为局部放射状小动脉或粗大肺静脉显影。(3)淋巴结转移:表现为小结节状或小片状影。
PA-DSA主要表现:病变部位肺动脉受肿瘤推压移位,受肿瘤侵蚀明显变细、分支减少、分支闭塞,也有表现为病变部位肺动脉血管血流通畅,但未见有癌灶呈现出肺动脉造影肿瘤染色。
3.2:BAG-CT与PAG-CT表现BAG-CT:当只有一支血管供血时,肿瘤呈现与肿瘤轮廓相一致的均一性明显强化;DSA血管造影有多支血管供血的病例,非插管支的血管供血肿瘤区域在BAG-CT时呈不规则无强化区。BAG-CT造影动脉期显示肿瘤内血管网、实质期显示肿瘤染色,CT值比平扫增加150.3~320.7Hu。其结果证明肺癌的体动脉源性血供。
PAG-CT:肺动脉期肺动脉与肺组织染色而肿瘤不染色、CT值无增加,在主动脉期,随着主动脉强化程度增加,肿瘤出现不同程式度的增强,CT强化值比肺动脉期增加10.0~45.6Hu。
4、结论:
本组资料显示:晚期原发性肺癌由以支气管动脉为主的体动脉供血,肺动脉不参与肿瘤供血。
第三部分经支气管动脉/体动脉植入导管药盒系统治疗原发性肺癌的初步探索
1、目的:(1)探索供血支气管动脉/体动脉植入导管药盒输注系统的技术可行性。
(2)探索经植入的导管药盒输注系统进行灌注化疗治疗中晚期肺癌。
2、材料与方法:3例晚期原发性肺癌病例,经血管造影明确肿瘤主要供血动脉。
采用导管导丝交换技术,将血管内留置导管植入供血动脉内,将留置导管接植入右髂窝部皮下药盒。建立肺癌供血动脉导管药盒药物输注系统。
经导管药盒药物输注系统进行肺癌瘤灶灌注化疗。
3、结果:
(1)3例导管药盒药物输注系统植入,全部技术上成功。1例植入供血的左胸廓内动脉,2例植入供血的右支气管动脉。
(2)3例患者共经植入的导管药盒药物输注系统进行14次灌注化疗。经过1~2周期治疗后,患者一般情况明显好转:病例1瘤灶明显缩小,肺癌炎症大部分消退,病例2肺癌病灶缩小,病例3胸痛、咯血症状消失;病例1和病例3在2次经化疗药盒输注系统灌注化疗后DSA造影显示肿瘤血管明显减少,肿瘤染色明显减轻。
4、结论:
(1)经原发性肺癌的供血支气管动脉/体动脉植入导管药盒输注系统在技术上是可行的。
(2)经原发性肺癌的供血支气管动脉/体动脉植入导管药盒输注系统具有进一步研究的意义。