内皮抑素对裸鼠人舌鳞癌颈淋巴结转移模型的实验研究

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研究目的:观察内皮抑素对人舌鳞癌肿瘤的生长、脉管生成及颈淋巴转移的影响,并对内皮抑素抑制脉管生成可能的机制进行分析。研究方法:本研究应用Tca83舌鳞癌细胞系建立裸鼠舌癌原位移植模型,将裸鼠随机分为A、B、C共3组,分别给予A组皮下注射生理盐水0.1ml;B组皮下注射内皮抑素10mg/kg/d;C组皮下注射内皮抑素20mg/kg/d。每日注射药物一次,连续给予两周。观察舌癌动物模型肿瘤生长及淋巴转移特点,采用免疫组织化学方法标记病灶中的脉管。并检测VEGF-C的表达情况,计数病灶脉管密度及VEGF-C阳性率。采用SPSS20.0软件包对数据进行统计学分析。结果:1、实验组裸鼠较对照组肿瘤生长减慢,实验结束时肿瘤体积A组为5.838±0.095mm3,B组为3.554±0.061mm3,C组为2.578±0.074mm3。内皮抑素对肿瘤生长具有抑制作用。进一步计算各组标本微血管密度,A组为10.4±1.26个/视野,B组为4.4±0.84个/视野,C组为2.2±0.79个/视野。内皮抑素对肿瘤血管生成具有抑制作用,且随剂量增加,抑制作用增强。2、高剂量组裸鼠较对照组和低剂量组淋巴转移率低,A组为50%,B组为20%,C组为0%。高剂量内皮抑素对肿瘤淋巴转移具有抑制作用。进一步计算各组标本微淋巴管密度,A组为6.2±0.92个/视野,B组为4.0±1.05个/视野,C组为2.2±0.92个/视野。内皮抑素对肿瘤淋巴管生成具有抑制作用,且随剂量增加,抑制作用增强。3、另外,A组VEGF-C阳性率为80%;B组VEGF-C阳性率为40%;C组VEGF-C阳性率为20%。高剂量内皮抑素可以下调肿瘤细胞VEGF-C的表达。结论:1、肿瘤血管生成在肿瘤生长中发挥重要作用,内皮抑素可以抑制肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤生长,且具有剂量依赖性,随浓度增加其抑制作用逐渐增强,但未见其缩小抑或消除肿瘤的作用。2、肿瘤淋巴管生成在恶性肿瘤的侵袭转移过程中具有重要作用,高剂量内皮抑素可以抑制肿瘤淋巴管生成,从而抑制肿瘤淋巴转移。3、内皮抑素可能是通过下调细胞VEGF-C的表达进而抑制肿瘤淋巴管生成。
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