高铁血红素是血红蛋白的分解产物。据报道，在不同的遗传模型中腹腔注射高铁血红素能改善胰岛素敏感性和脂代谢。但是口服高铁血红素能否改善胰岛素敏感性和脂代谢还未知。同时，高铁血红素能否直接影响细胞的胰岛素敏感性还需要进一步的研究。我们以原代肝细胞和小鼠作为研究模型，发现在胰岛素抵抗的情况下，高铁血红素能改善原代肝细胞胰岛素敏感性以及增加胰岛素刺激的FoxO1的出核转运。此外，高铁血红素能减少棕榈酸诱导的原代肝细胞甘油三酯和游离脂肪酸的积累。在高脂诱导小鼠的食物中添加高铁血红素能降低小鼠体重、空腹血糖和甘油三酯水平，减少能量摄入，改善胰岛素耐受和葡萄糖耐受以及肝脏胰岛素敏感性和肝脏脂肪变性。进一步研究发现高铁血红素处理后能下调小鼠肝脏中脂肪合成调控、脂肪酸摄入和储存的关键基因的mRNA和蛋白水平，同时上调脂肪酸氧化关键基因的mRNA水平和CPT1的酶活力水平。总之，这些结果说明了高铁血红素可以改善棕榈酸诱导的原代肝细胞胰岛素抵抗和脂代谢异常，口服高铁血红素可以缓解高脂饮食诱导小鼠胰岛素抵抗和脂代谢紊乱，揭示了高铁血红素添加到食物中可能对糖脂代谢产生有益的影响。