融合异构数据源的胃腺癌生物标记物识别

来源 :电子科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong434
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GA)是全球常见的恶性肿瘤,预后相对不良,严重威胁着人类的健康。GA的发生具有隐蔽性,早期难以发现,且发病机制较为复杂,至今还没有完全清楚。高特异性和敏感性的分子标志物对于GA的诊断、靶向治疗、新药研发以及预后分析等具有重要意义。相关研究发现,表达异常的生物分子通常大多与癌症的发生或发展有关。由于分子调控过程中各个分子所涉及的通路复杂性不同,各个分子对生理过程的稳定性和变异性影响不同,因此那些在上下游调控关系中处于关键地位的异常表达分子更具有作为生物标志物的潜力。本文的主要研究内容如下:(1)本研究提出了一种名为mRBioM的算法,可从胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GA)的转录组谱中识别潜在的mRNA生物标志物(potential mRNA biomarkers,Pm Bs)。mRBioM首先提取差异表达(differentially expressed,DE)RNA(mRNA,micro RNA和lnc RNA);然后,基于三种RNA分子之间的共表达调控关系,计算每个DE mRNA的表达信息量(the amount of information expressed,AIE);接着,基于DE mRNA编码的蛋白与蛋白的相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,计算每个DE mRNA在蛋白水平上的相互作用信息量(the amount of interaction information,AII);最后,通过组合每种DE mRNA的AIE和AII来计算每种DE mRNA对GA的发生和发展的贡献率,再根据DE mRNA贡献率的变化趋势来识别Pm Bs。mRBioM算法识别出了55个与GA发生和发展相关的Pm Bs(41个上调和14个下调)。其中,超过70%的Pm Bs被发现与多种癌症有关,13个Pm Bs已被证明是胃癌的生物标志物或潜在的治疗靶标,并且大多数Pm Bs主要富集在与胃癌发生发展密切相关的通路。(2)结合患者的临床信息,通过单因素和多因素COX回归分析,进一步筛选生存相关的Pm Bs并构建预后风险评估模型。COX回归分析的结果显示,从55个Pm Bs中筛选出的LMNB2,BGN,MFSD12和SOX4与GA的预后相关。由这4个Pm Bs构建的风险模型可以将269名GA患者正确分类为高风险组(n=134)和低风险组(n=135),并且分组结果具有显着的统计学意义(***p<0.001)。(3)为了说明已识别的Pm Bs的有效性,我们使用55个Pm Bs的表达值在不学习的情况下构建了识别GA相关样本的癌症相关因子(Cancer-related factor,CF),其灵敏度,特异性和准确度分别达到0.90、1和0.90。此外,使用55个Pm Bs经标准化后的表达值作为特征来设计三个样本分类器:随机森林(random forest,RF),支持向量机(support vector machine,SVM)以及朴素贝叶斯(naive bayes,NB),用于识别与GA相关样本的平均准确度,灵敏度和特异性范围分别为0.94-0.98、0.94-0.97和0.97-1。(4)为了说明mRBioM算法的泛化能力,我们将mRBioM算法应用到结肠腺癌,肺腺癌和肝细胞癌的整个转录组谱中,以鉴定Pm Bs。以Pm Bs经标准化后的表达量作为特征构建的三个疾病样本识别模型均实现了GA等效分类性能。(5)为了进一步探讨GA发生发展相关的分子机制,挖掘有可能影响Pm Bs表达的ceRNA,我们分别从Pm Bs和差异表达的lnc RNA出发,利用公共数据库预测分别靶向结合这两种RNA的mi RNA,以公共的mi RNA为中介因子,构建可能作为竞争性RNA对存在的lnc RNA-mi RNA-mRNA ceRNA网络,并对网络的性质进行评价和分析。该ceRNA网络共包含8个mRNA、21个lnc RNA、17个mi RNA和63个lnc RNA-mi RNA-mRNA共表达关系对,具有典型的生物网络特征,并且有一定的稳健性。
其他文献
在聚变核反应堆中,氚是其关键燃料之一。随着国际热核实验反应堆(International Thermonuclear Experimental Reactor,ITER)项目的发展,每年对氚的需求量增加到公斤级。贮氚的候选材料存在动力学性能不足、歧化效应、抗氧化性差、固氦能力差等缺点。因此,迫切需要开发一种综合性能满足贮氚实际需求的新型材料体系。高熵合金(High Eentropy Alloys,
随着国潮的兴起,与衣食住行相关的许多老字号成为人们热议的焦点。通常意义上,企业之所以被称为“老字号”,先决条件是历史的悠久性。然而,在新消费驱动下,老字号的发展单单强调“老”是不行的,其关键在于“历久觅新”。“新”的前提在于坚守对传承技艺与产品质量的严格要求;“新”的核心在于平衡现代性与传统性,从过去的经验转向创新意识与多样化形态;“新”的难点在于抵御诱惑,控制自身过快、过度的成长。
数字硬件通常在医疗、金融、基础设施和国防系统中扮演着重要的角色,随着信息和供应链的全球化,硬件设计会涉及到多个国家和团队,其安全性越来越受到人们的关注。硬件设计中不安全的端口和硬件木马都有可能引发安全漏洞,这些安全漏洞为攻击者提供了访问和篡改敏感信息的可能,因此,对硬件设计进行安全性分析具有重要的现实意义。本文基于信息流跟踪的方法,来检测电路是否有安全威胁。主要内容如下:(1)介绍了硬件安全和信息
集成电路(Integrated Circuit,IC)是现代信息化、智能化社会建设的重要基石。无论是在军事上还是在民用上,都扮演着至关重要的角色。随着全球半导体设计与制造工艺的快速发展及产业链的全球化,硬件安全事件频发,越来越多的黑客已经开始通过硬件木马(Hardware Trojan,HT)来实现恶意破坏。欧、美等国不断探索新型硬件黑客技术,提升自身硬件攻击能力并严重威胁各国以芯片为核心的军、民
超疏水表面由于其特殊的结构与固-液界面性质,使其具有了表面自清洁、低粘附力、流体减阻等独特功能,令其在航海航天、工程运输等领域展现出了巨大的应用潜力。但是,超疏水表面从设计到应用过程中,仍存在诸多亟待解决的问题。其中,如何在苛刻的环境下维持表面疏水性能的稳定,已成为其能否应用于实际的关键。而在超疏水表面结构设计优化的研究中,超疏水表面一旦成型其超疏水性和稳定性就已经确定,设计之初只能牺牲疏水性能来
<正> 苗家青年结婚时,除了必要的礼品外,男方还要带上一把用司紧拴好的伞,才能顺顺当当地娶来媳妇。为什么会有这种习俗呢? 传说很久以前,在一个人烟稀少的地方,住着张三和李四两个单身汉,他俩的房子连在一起,菜园也连在一起,他们是好邻居。有一年,张三在菜园里种了一棵南瓜,瓜藤爬到李四的菜园里,开花结了果。不几天,瓜越长越大,大得像囤箩一般。张三和李四都很喜欢大南瓜,就争吵起来,都说瓜是自己的。双方争执
期刊
口腔鳞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)具有局部侵袭性且发病率逐年增加。尤其是在发展中国家,男性患口腔鳞癌的现象较为普遍。口腔鳞癌最常见的致病因素是吸烟、酗酒和嚼槟榔。此外,一些口腔致病菌也可诱发其发生。口腔鳞癌已经成为严重危害人类生命健康的肿瘤疾病。口腔鳞癌患者通常在诊断时即是中晚期,加上预后不良,5年存活率不足60%。近年来,许多研究证明了口腔菌群和肿瘤发
复杂系统的许多特性只能理解为几个粒子的集体行为,即所谓的多体系统。低能级的量子态的性质,尤其是基态的性质,在物理上非常重要,因为它们是理解如磁性、分子组成和物质新相等现象的关键。同时,多体自旋系统属于多体系统中的一类,对于凝聚态物理领域和量子信息领域一直是十分重要的研究对象。但是模拟多体自旋系统的量子特性需要指数级别的计算资源,这已经超出了经典计算机的所能负荷的范畴了。真正的解决方案是通过一个相对
随着全球5G通信的快速发展,作为其三大应用场景之一的大规模机器通信(Massive Machine-type Communications,m MTC)被广泛应用于工农业、智慧医疗以及智慧城市等领域。然而毫米波(millimeter wave,mm Wave)频段的投放极大地增加了m MTC网络的铺设成本以及能量消耗。反向散射通信作为绿色物联网中的新兴技术,具有低成本、低功耗等特性,可有效解决上述
背景:肾移植术后定期随访是影响移植患者长期生存和移植物存活的关键点之一。目前肾移植术后监测手段主要有血清肌酐(SCr),移植肾彩超,以及移植肾活检等,但都存在一定局限性。目的:本研究旨在分析肾移植受者血浆中供体来源的游离DNA(GcfDNA)与移植肾功能延迟恢复(DGF)的相关性,评估其与发生DGF及转归的关系。研究方法:本研究于2018年7月1日至2020年3月1日期间,对四川省人民医院器官移植