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细胞周期调节与细胞癌变的关系是近年来生命科学研究中的热门课题之一。细胞周期是细胞生命活动的重要过程。正常情况下,细胞在周期时相的变迁中进入增殖、分化、衰老和死亡等生理状态。如果细胞周期调控异常,细胞将进入病理状态,如细胞转化、癌变。二十年前人们在海胆卵中发现一种蛋白,在卵子受精后的每次细胞分裂前开始合成,在细胞分裂结束时迅速消失,并将这种蛋白称作细胞周期调节蛋白。细胞周期调节蛋白的A族成员有胚胎型和体细胞型两种形态。有的生物譬如果蝇只有单一的必需cyclin A基因。其它生物像爪蛙,鼠和人类有两种A型cyclin,一种胚胎特异型的cyclin A1和一种体细胞型的Cyclin A2。 通常认为cyclin A1只表达于减数分裂和非常早期的胚胎,而Cyclin A2在体细胞中都可以见到。在小鼠模型中,唯一必须有cyclin A1参与作用的是精子发生。相反,Cyclin A2是不可缺少的,缺失该基因引起早期胚胎死亡。 后来的研究发现急性粒细胞性白血病、睾丸癌中都有cyclinA1的高表达。这提示我们除了已经报道的正常器官组织外,cyclinA1还参与某些病理性改变。其功能可能还不只是局限于已经报道的内容。 那么cyclinA1表达缺失时,为什么不能产生正常的精子呢?是什么原因使得这些生殖细胞走向凋亡呢?是否象大家通常认为的那样,cyclinA1只表达于野生型小鼠的雄性生殖细胞中,只为精子的发育而存在呢?带着这些问题,我们对特定基因变异的小鼠进行研究。以p53基因敲除的小鼠和cyclinA1基因敲除的小鼠杂交,获取同胎生单基因变异和双基因同时变异的雄性后代共4组12只。比较它们的性腺和生殖细胞发育,并用TUNEL染色法观察和比较生殖细胞的凋亡情况。为了发现基因变异小鼠较为隐蔽或迟发的表现型,我们持续饲养并观察cyclinA1基因变异小鼠和野生型小鼠9个月以上。按照基因型的不同分为两组,其中野生型组25