目的 我们前期的离体实验显示,缓激肽（bradykinin,BK）可以触发胶质瘤细胞及星形胶质细胞内钙离子水平升高,并且BK生理刺激浓度下不能引起原代培养脑微血管内皮细胞（Brain Microvascular Endothelial Cells,BMECs）的细胞内钙离子升高,提示BMECs不是小剂量BK的直接作用靶点。因此推测在体状态下,小剂量BK的直接作用靶点是胶质瘤细胞,BK刺激后产生的一些细胞间信使可能在BK间接调节脑血管内皮细胞通透性中起到关键作用:BK B2受体在胶质瘤细胞上大量表达,B2受体是和G蛋白偶连的跨膜蛋白,当BK和其结合后能增加细胞外Ca²⁺向细胞内的流入,引起细胞内的钙离子升高,细胞内钙离子的升高可以导致钙离子依赖性NOS活化,产生高浓度的一氧化氮（Nitric Oxide,NO）,作为游离气体存在的NO是一种理想的细胞间信使,结合在体研究中NOS抑制剂可以明显抑制BK增加血肿瘤屏障通透性的研究结果。我们认为BK调节脑血管内皮细胞屏障功能的内在机制很可能是BK刺激后在肿瘤细胞内产生NO,NO可以从肿瘤细胞弥散到内皮细胞,启动内皮细胞的“NO—cGMP ↑—通透性↑”这一级联反应。本研究中,我们将对BK刺激后肿瘤细胞内的NO进行动态实时研究,并在离体Transwell血肿瘤屏障（Blood Tumor Barrier, BTB）模型下研究BK调节脑微血管内皮细胞对大分子物质的通透性以及NO在细胞间传递的可能性。 在研究BK触发细胞内钙离子升高过程中我们发现,BK作用后大鼠原代星形胶质细胞和C6胶质瘤细胞的反应方式不同:10^-5M BK作用于C6胶质瘤细胞后,存在较长的（>30s）钙离子波峰的升高期;高峰后存在明显的平台持续期;二次高峰多见;50%的钙离子升高持续时间较长（>50s）。10^-5M BK的重复刺激,不能产生上述宽广的钙离子高峰,重复刺激后产生