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癌症正成为人类发病率和死亡率的最严重疾病之一。化疗是治疗癌症重要的手段。但是,小分子化疗药物有很多的缺点,例如,对正常细胞和组织具有较强的毒副作用,且对治疗多耐药性的肿瘤效果很差。为了解决上述问题,科研人员通过化学键合或物理负载的方法将抗癌药物负载到纳米载体中,以便发挥抗肿瘤药物更好的化疗效果。本文主要集中在端基修饰的聚亮氨酸药物载体体系的研究。(1)电荷翻转的聚亮氨酸胶束。以端氨基的烯丙氧基聚乙二醇(APEG-NH2)引发L-亮氨酸N-内羧酸酐(L-Leu NCA)开环聚合并随后通过―thiol-ene‖点击化学反应制备端氨基或端羧基的聚乙二醇-block-聚(L-亮氨酸)共聚物(分别标记为Ami-PEG-b-PLLeu或Car-PEG-b-PLLeu)。对共聚物的化学结构进行了系统的表征。Ami-PEG-b-PLLeu、Car-PEG-b-PLLeu和前两者的混合物(1:1,mol:mol)都能自组装成胶束,分别命名为AmiPM、Car PM和表面为氨基和羧基的可电荷翻转的Ami/CarPM。阿霉素(DOX)作为模型抗肿瘤药物,通过纳米沉淀法将其担载到胶束中,分别得到AmiPM/DOX、CarPM/DOX和Ami/CarPM/DOX。当pH从7.4降低到6.8,即肿瘤组织细胞外pH值(pHe)时,载药胶束表面的电荷从负转变为正。与AmiPM/DOX和CarPM/DOX相比,可电荷翻转的Ami/CarPM/DOX展示出最佳的细胞内吞和毒性。结果表明,负载DOX的表面有等摩尔比的氨基和羧基的Ami/CarPM是一种潜在的电荷翻转的增强细胞内给药的体系。(2)cRGD靶向配体修饰的内消旋聚亮氨酸胶束。聚氨基酸的手性能够影响其自组装的性能和控制释放药物的性能。在本体系中,APEG-NH2为引发剂,通过开环聚合分别引发D-Leu NCA、L-Leu NCA或等摩尔量的D-Leu NCA和L-Leu NCA,得到右旋的APEG-b-PDLeu、左旋的APEG-b-PLLeu或内消旋的APEG-b-PDLLeu。这三种聚合物以及前两者的混合物(1:1,mol:mol)均能自组装成胶束。具有内消旋内核的胶束(PDLM)与其他三种右旋的(PDM)、左旋的(PLM)和外消旋的(PD/LM)胶束相比直径更小、分布更为均匀、载药率最高。基于PDLM的优良的性能,将c(RGDfC)通过―thiol-ene‖点击化学反应键接到APEG-b-PDLLeu上,得到的cRGD-PEG-b-PDLLeu。其胶束(R-PDLM)外的c RGD能够特异性识别很多肿瘤细胞表面过度表达的αvβ3整合素受体。由于担载DOX的R-PDLM(R-PDLM/DOX)自身的靶向作用,与DOX纯药相比对肿瘤细胞具有更高的内吞作用和毒性。因此,cRGD改性的内消旋的聚亮氨酸胶束有望成为潜在的靶向化疗中纳米级聚合物载体。