苯甲酸雌二醇注射液稳定性试验及其在奶牛体内药动学和牛奶中残留试验

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本试验进行了苯甲酸雌二醇注射液(Estradiol Benzoate)的稳定性、在奶牛体内的药动学特征以及其在牛奶中的残留研究。1.根据《中国兽药典》药物稳定性指导原则及苯甲酸雌二醇注射液的质量标准,对本品进行了经过长期试验、加速试验、光加速试验、经典恒温加速试验,各项指标与0个月相比有无明显变化,结果表明本品经过长期试验、加速试验,各项指标与0个月相比无明显变化。说明不孕奶牛催乳注射液中的苯甲酸雌二醇稳定性较好,本试验所研究的苯甲酸雌二醇注射液,是澄清、透明、淡黄色,pH平均值为4.8的溶液,稳定性试验结果表明该制剂对强光不稳定,应避光保存。通过经典恒温试验预测室温(25℃)可将本制剂的有效期定为2.0年。2.对奶牛进行摘除卵巢手术,术后30 d单剂量肌肉注射不孕奶牛催乳注射液Ⅰ号针(含苯甲酸雌二醇与黄体酮),216 h小时内不同时间17次颈静脉采血,用放射免疫法(RIA)测定血清雌二醇浓度。结果表明:雌二醇在奶牛体内的药物代谢动力学配置符合有吸收因素的二室开放模型,其药时曲线最佳方程为:C=283.77e-0.0326t+136.748e-0.0133t-420.57e-0.077t;主要药物动力学参数:消除半衰期t1/2为:52.232±1.383 h;药-时曲线下面积AUC为:13525.94±288.114 pg·mL-1·h;达峰时间为22.025±0.4272 h,达峰浓度为165.3848±3.1201 pg·mL-1。说明苯甲酸雌二醇进入机体后,吸收和分布较快,且分布较为广泛,同时其在奶牛体内的消除较慢。3.对不孕奶牛注射不孕奶牛催乳注射液,开始产奶为第1天,每天定时采奶至第35天,用放射免疫方法(RIA)测定奶样中药物含量。通过放射免疫方法检测牛奶中的雌二醇残留量,在奶牛开始泌乳的第117天,乳汁中雌二醇的含量显著的高于商品乳(P<0.01),第1835天与商品乳的差异不显著(P>0.05)。因此从开始产奶的第18天起,不孕奶牛诱导泌乳所产的乳汁中的雌二醇不会影响消费者的身体健康,确定苯甲酸雌二醇的弃奶期为18 d。结合牛奶中黄体酮残留测定结果(弃奶期为8 d,另见黄体酮残留研究),为保证奶制品的安全,不孕奶牛催乳注射液的弃奶期应确定为18 d。
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