论文部分内容阅读
目的:通过研究紫杉醇类药物在卵巢癌原位移植裸鼠中组织分布、生存情况及对重要脏器的影响,为临床更好地应用紫杉醇类药物治疗卵巢癌,进一步研究其作用机制,提供一个科学的依据。方法:1、建立人卵巢癌原位移植裸鼠模型将卵巢癌移植瘤块剪成约1~2mm3大小的组织块,接种于8~10周龄的雌裸鼠的卵巢上,建成实验所需的原位移植人卵巢癌裸鼠模型。2、将21只原位移植人卵巢癌裸鼠随机分3大组:紫杉醇脂质体组(设3个剂量组,给药剂量分别为10mg/kg、15mg/kg、30mg/kg,每组3只),紫杉醇注射液组(设3个剂量组,给药剂量分别为10mg/kg、15mg/kg、30mg/kg,每组3只),5%葡萄糖对照组(3只)。建模后第11、13、15天分别尾静脉给予相应浓度相等体积的液体,比较各组荷瘤裸鼠的生存情况及对重要脏器的影响。3、取原位移植人卵巢癌裸鼠24只,随机分2大组:紫杉醇脂质体组和紫杉醇注射液组。建模后21天给药,给药浓度为15mg/kg。给药后1小时、8小时、15小时、30小时,随机分别处死每组3只原位移植人卵巢癌荷瘤裸鼠。取裸鼠肝组织及转移瘤、脾组织及转移瘤、卵巢肿瘤组织和外周血液。高效液相色谱(HPLC)方法检测荷瘤裸鼠卵巢和卵巢肿瘤、肝和肝转移瘤、脾和脾转移瘤和血液中的药物浓度。结果:紫杉醇脂质体15mg/kg组平均生存时间最长为5.33±1.53天,生命延长率为100%。紫杉醇注射液30mg/kg组平均生存时间最短为1.67±1.16天,生命延长率为-37.45%。同一药物3个不同剂量组中,均以15mg/kg组的生存时间最长。同一剂量的两种药物,紫杉醇脂质体的生存时间更长。HPLC结果显示,在卵巢及卵巢肿瘤组织中两种药物的分布差异基本无统计学意义(P>0.05),在肝脾及转移瘤组织中紫杉醇脂质体的分布高于紫杉醇注射液(P<0.05)。病理检查,紫杉醇脂质体组对肝脾组织的影响大于紫杉醇注射液组,对心肺的影响小于紫杉醇注射液组,对肾脏两组药物基本无影响。结论:紫杉醇脂质体能提高人卵巢癌原位移植裸鼠的生存时间,同剂量下较紫杉醇注射液更具有优势。紫杉醇脂质体在卵巢转移瘤组织中药物浓度高,维持时间长,抑瘤作用强。对心肺等重要脏器影响小。