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第一部分高氧致新生大鼠肺损伤模型的建立 目的:建立高氧致新生大鼠肺损伤动物模型，为后续法舒地尔(FAS)干预实验及机制研究奠定基础。 方法:新生足月的SD大鼠48只按随机数字表法分为空气组与高氧组，高氧组大鼠置于动物氧仓中，使氧浓度＞95％，CO2浓度＜5％，空气组大鼠置于同一室内空气中，氧浓度为21％。分别于3d、7d、14d、21d取两组新生大鼠行肺组织病理学检查，辐射状肺泡计数(RAC)，碱水解法测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量。 结果:①病理学检查示:高氧组在高氧暴露3d、7d肺组织以急性炎性反应为主，主要表现为肺毛细血管扩张，间质充血水肿，大量炎性细胞浸润;高氧暴露14d及21d，肺组织炎症反应减轻，纤维化明显，主要表现为肺组织结构紊乱，肺泡塌陷融合，间隔增厚，大量胶原样物质沉积。②RAC值结果表明，高氧组RAC值在7d、14d、21d明显低于空气组。③肺组织羟脯氨酸测定结果显示，高氧组HYP含量在14d、21d时显著高于空气组，其中21d更为明显。 结论:95％高浓度氧导致新生大鼠肺纤维化和肺发育停滞，成功建立了新生大鼠高氧肺损伤动物模型，为后续的FAS干预实验研究奠定基础。 第二部分 Rock抑制剂法舒地尔及Rho/Rock信号通路在高氧致新生大鼠肺纤维化中的作用及机制 目的:探讨Rock抑制剂法舒地尔(FAS)及Rho/Rock信号通路在高氧致新生SD大鼠肺纤维化中的作用及其机制研究。 方法:新生足月的SD大鼠24只按随机数字表法分为空气+生理盐水(NS)组、空气+FAS组、高氧+NS组、高氧+FAS组。高氧两组大鼠置于动物氧仓中，保证氧浓度＞95％，CO2浓度＜5％;空气两组大鼠置于同一室内空气中，氧浓度为21％。FAS干预组，自实验的第一天起，腹腔注射法舒地尔20mg/(kg·d)，每天一次，非FAS干预组同时注射等量生理盐水。在实验的第21d分别取各组新生大鼠行肺组织病理学检查及辐射状肺泡计数(RAC)，碱水解法测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量，免疫组化法检测肺组织肌成纤维细胞表型标志α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达与分布，Western blot法测定肺组织α-SMA、转化生长因子-β1(TGF-β1)与Rho/Rock信号通路中RockⅠ、p-MYPT1蛋白的表达。 结果:①病理学检查示高氧+NS组肺组织结构紊乱，纤维化严重;高氧+FAS组较高氧+NS组明显改善。②RAC值示，与空气+NS组相比，高氧+NS组RAC值明显下降(P＜0.05); FAS干预后，高氧+FAS组RAC值较高氧+NS组有所上升，但无明显差异。③肺组织HYP测定结果示，高氧+NS组HYP含量较空气+NS组明显增加，高氧+FAS组HYP含量较高氧+NS明显降低(P＜0.05)。④高氧+NS组肺组织α-SMA、TGF-β1蛋白的表达较空气+NS组显著增强，而高氧+FAS组较高氧+NS组明显减弱(P＜0.05)。⑤与空气+NS组对比，高氧+NS组肺组织RockⅠ蛋白表达有上升趋势(P＞0.05)，p-MYPT1蛋白表达明显增高(P＜0.05); FAS干预后，高氧+FAS组肺组织RockⅠ蛋白表达较高氧+NS组有所下降(P＞0.05)，p-MYPT1蛋白表达明显降低(P＜0.05)。 结论:Rock抑制剂法舒地尔可通过减少促纤维化细胞因子TGF-β1的表达，抑制肌成纤维细胞的产生于堆积，一定程度改善高氧致肺纤维化，其调控机制可能与抑制Rho/Rock信号通路的活化有关。