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纳米抗体又叫VHHs,来源于骆驼血清中的重链抗体的重链可变区。它们的特殊的物理化学性质，能够人源化改造和独特的抗原识别性能使得它们成为靶向递送生物活性成分的杰出的候选者，包括重组免疫毒素。在我们先前的努力中，我们已经成功地构建了单价和双价的基于CD7的纳米抗体型重组免疫毒素，它们能够有效地激发CD7阳性恶性肿瘤细胞的凋亡。为了寻求将这些重组免疫毒素向临床应用转化的可能性，我们人源化了纳米抗体序列（称为dhuVHH6），并且通过删除PE毒素区域II的绝大部分，进一步截短了假单胞杆菌外毒素A(PE)来源的PE38毒素去产生一个更加溶酶体耐受的形式，此截短体被叫做PE-LR。 方法与结果： 三种新型免疫毒素被成功构建，它们分别是dhuVHH6-PE38、dVHH6-PE-LR、以及dhuVHH6-PE-LR。这些重组免疫毒素在大肠杆菌中获得表达，体现了纳米抗体免疫毒素容易在原核表达系统进行可溶性表达的优势。流式细胞分析结果表明所有的免疫毒素仍保留有对CD7阳性的T细胞白血病细胞株的特异性结合能力，与CD7阴性对照细胞不产生结合。激光共聚焦显微镜检测到这些蛋白一旦与CD7阳性细胞结合后，能够被内吞到胞浆中，而这个现象不会出现在CD7阴性的细胞中。WST-8实验表明所有的免疫毒素均保留有对CD7阳性细胞系和原代T-ALL细胞的高效特异性的生长抑制能力。进一步的体内动物模型试验显示，人源化dhuVHH6-PE38免疫毒素在移植了CEM细胞的NCG小鼠模型中，能够在耐受较高剂量的水平上显著延长小鼠的存活期，且没有造成明显的小鼠体重下降。更进一步的体内动物模型显示，dhuVHH6-PE38能显著延长移植了病人来源的T-ALL细胞的NCG小鼠的生存期，有一个长达～40％的生存期改善。然而，尽管dhuVHH6-PE-LR在体外显示出强大的抗肿瘤效果，它的体内的抗肿瘤效果却令人失望。 结论：我们成功构建了一个靶向CD7分子的改进型纳米抗体免疫毒素dhuVHH6-PE38，并且显示出它在治疗CD7阳性的恶性肿瘤，特别是急性T淋巴细胞性白血病上的潜力。