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目的:创伤包括烧(烫)伤后肠道损伤在全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能不全综合征(MODS)发生发展中发挥重要作用。研究创伤后肠道损伤机理及其保护措施,非常重要。本实验以严重烫伤大鼠作为创伤模型,观察大鼠肠损伤相关指标(血DAO),肠道促炎因子(TNFα)、抗炎因子(IL-10)和NF-κB基因表达的变化,并进一步研究GIK(葡萄糖-胰岛素-氯化钾)对严重烫伤大鼠肠道损伤指标、肠道炎症介质以及NF-KB的影响,探讨炎症反应在创伤肠道损伤中的作用以及GIK抗炎和在创伤肠道保护中的作用,为GIK防治创伤肠道损伤提供实验依据。方法:健康成年SD(Sprague-Dawley)大鼠42只,雌雄不限,体重200-250g,随机分为正常组(n=6)和烫伤组(n=36)。36只烫伤组大鼠采用改进型Walker和Mason法制作30%体表面积(30%TBSA)Ⅲ度烫伤模型,随机分为烫伤对照组(n=18)和烫伤GIK干预组(n=18)。1.烫伤GIK组:烫伤模型制作成功后立即腹腔注射GIK,剂量为20ml/Kg/8h。GIK溶液中胰岛素,葡萄糖和氯化钾终浓度分别为80U/l,100g/l和5g/L。2.烫伤对照组:烫伤模型制作成功后立即腹腔注射生理盐水,剂量为20ml/Kg/8h,其他同GIK组。3.正常组:除不烫外,其他同烫伤对照组。烫伤GIK组及其对照组大鼠于伤后1天、3天和5天,分别观察创面情况,并采用心脏采血法分批处死(6只/时相点),离心收集血清,并取肠道组织,进行肉眼观察。血糖采用氧化酶法测定;血DAO活性采用分光光度终点法测定。部分肠组织行固定液保存,分别做HE染色和免疫组化,观察肠组织NF-κB蛋白表达情况;部分肠组织行RT-PCR,检测肠组织NF-κB mRNA、TNFαmRNA和IL-10mRNA的表达情况。结果:1.创面大体肉眼观察结果烫伤组和GIK组皮肤表面均出现明显溃疡;但GIK组与烫伤组相比皮肤出现溃疡时间晚,面积小。2.肠道大体肉眼和病理切片观察、和血DAO变化结果烫伤组和GIK组的肠组织颜色深,肠组织水肿、炎性细胞浸润、肠上皮细胞坏死、脱落、肠上皮层同固有层明显分离,病理评分显著高于正常组(P＜0.05)但GIK组上述情况均比烫伤组轻,病理评分显著低于正常组(P＜0.05)。烫伤组和GIK组血DAO活性均明显高于正常组(P＜0.05),但GIK组血DAO的活性明显低于烫伤组(P＜0.01)。3.血糖变化结果烫伤组各时相点血糖明显高于正常组(P＜0.05),并与肠道损伤程度正相关。GIK组1d、5d的血糖明显低于烫伤组(P＜0.01),GIK组1d、5d的血糖与正常组无显著性差异。4.肠道组织促炎和抗炎因子基因表达情况RT-PCR结果表明:烫伤组和GIK组TNFα和IL-10mRNA表达明显高于正常组(P＜0.0 1),但GIK组TNFαmRNA表达低于烫伤组,IL-10mRNA表达高于烫伤组(P＜0.01)。5.肠道组织NF-kB表达情况RT-PCR和免疫组化结果表明:烫伤组和GIK组NF-κBmRNA和蛋白表达明显高于正常组,但GIK组NF-κBmRNA和蛋白表达均明显低于烫伤组(P＜0.01)。结论:1、严重烫伤大鼠出现明显肠道损伤和血DAO活性增强。2、严重烫伤大鼠肠道损伤程度与血糖呈相关。3、严重烫伤大鼠肠组织TNFα和IL-10基因表达失衡以及NF-κB基因过度表达在肠道损伤中,发挥重要作用。4、GIK治疗可通过1)降低严重烫伤大鼠血糖、2)下调肠组织NF-κB和TNFα基因过度表达,3)上调IL-10基因表达,来抑制创伤肠道损伤。