雾化吸入异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察

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近年来COPD的患病率和病死率逐年升高,到2020年将成为全球第三大死亡原因。COPD患者每一次急性加重不仅会加快病程的进展,使肺功能出现急剧下降,并且也是导致疾病经济负担加重和患者死亡的主要因素。因此积极治疗AECOPD对于延缓COPD的病程、降低病死率显得至关重要。因胆碱能神经张力增高是COPD患者气流受限最主要的可逆成分,因此胆碱能拮抗剂成为治疗COPD的较为有效的一线药物。目的:本研究通过测定AECOPD患者雾化吸入异丙托溴铵前后的临床症状评分、肺功能、炎症介质—血清及诱导痰IL-17和LT-B4的变化,探讨雾化吸入异丙托溴铵对AECOPD的疗效,并进一步验证抗胆碱能药物是否有抗炎作用。方法:选取48例2011年1月至2011年10月在吉林大学第一医院呼吸内科住院、并明确诊断为慢性阻塞性肺疾病急性加重期(肺功能Ⅱ级和Ⅲ级)的患者作为实验组,20例在本院体检中心体检的健康志愿者作为对照组。48例AECOPD患者随机分为两组,即吸入组和非吸入组,两组患者性别和年龄无统计学差异。非吸入组23例,接受抗炎、多索茶碱平喘、溴乙新葡萄糖注射液化痰等常规治疗,疗程1周。吸入组25例,在上述常规治疗基础上给予异丙托溴铵(500ug+0.9%氯化钠注射液2ml)加入以氧气为动力的雾化吸入器中经口吸人,氧气流量在4-5L/min之间,每次15-20min,雾化治疗后漱口,每日2次,疗程为1周。其中2名吸入组患者因依从性较差不能按时用药而中途退出实验。治疗前后测定两组患者临床症状评分、肺功能、血清及诱导痰中IL-17和LT-B4的水平,并比较两组患者治疗前后各项指标有无统计学差异。结果:1.治疗前吸入组和非吸入组患者病情相当,具有可比性,症状、体征积分无统计学差异(P>0.05);治疗后两组患者症状、体征积分较治疗前均明显下降(P<0.01),且吸入组下降幅度更显著(P<0.01)。2.与对照组比较,吸入、非吸入组肺功能各指标(FEV1、FVC、FEV1/FVC)均下降,有统计学差异(P<0.01)。吸入组、非吸入组治疗前肺功能各指标差异均无统计学意义(P>0.05),但治疗后两组肺功能指标均较治疗前明显改善(P<0.01),并且吸入组改善幅度更显著(P <0.05)。3.健康人群痰液稀少,故检测不到IL-17,而血清中则可以检测到。吸入组和非吸入组治疗前血清、诱导痰中IL-17水平相比较,均无统计学意义(P>0.05),但血清中IL-17水平明显高于诱导痰(P <0.05)。与对照组比较,吸入、非吸入组血清中IL-17水平均明显升高,有统计学差异(P <0.05)。治疗后两组血清、诱导痰中IL-17水平较治疗前比较均明显下降(P <0.05),并且吸入组治疗后血清、诱导痰中IL-17水平下降更为明显(P <0.05)。4.健康人群痰液稀少,故检测不到LT-B4,而血清中则可以检测到。吸入组和非吸入组治疗前血清、诱导痰中LT-B4水平相比较,均无统计学意义(P>0.05),但诱导痰中LT-B4水平明显高于血清(P <0.05)。与对照组比较,吸入、非吸入组血清中LT-B4水平均明显升高,有统计学差异(P <0.05)。治疗后两组血清、诱导痰中LT-B4水平较治疗前比较均明显下降(P <0.05),并且吸入组治疗后血清、诱导痰中LTB4水平下降更为明显(P <0.05)。5.治疗前吸入和非吸入组血清和诱导痰中IL-17、LT-B4水平与FEV1、FEV1/FVC呈显著负相关(P <0.05)。结论:1.雾化吸入异丙托溴铵可以有效地缓解AECOPD患者的临床症状,改善肺功能指标FEV1、FVC和FEV1/FVC,从而减轻气道阻塞和肺内过度充气,提高劳动耐力。2.血清和诱导痰中IL-17、LTB4水平与FEV1、FEV1/FVC呈显著负相关。3. IL-17和LT-B4参与了炎症过程,因此检测血清或是诱导痰中IL-17、LT-B4的变化可以作为评估患者病情及治疗情况的指标。4.雾化吸入异丙托溴铵具有潜在的抗炎作用,其具体机制有待进一步研究。
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