阿霉素(DOX)是目前治疗恶性肿瘤最有效的化疗药物之一。然而,其治疗潜力却受到心脏毒性的限制。线粒体损伤引起的活性氧增加是DOX诱导心脏毒性的主要机制之一。在本研究中,我们提出了Rubicon(自噬蛋白UVRAG的抑制性互作蛋白)缺失可以通过改善线粒体质量减轻由DOX引起心脏毒性的假设。通过一次性腹腔注射20 mg/kg DOX建立急性DOX诱导的心脏毒性小鼠模型。DOX处理16小时后,Rubicon在心脏组织中表达降低。Rubicon缺失改善了DOX处理后动物的存活率。组织病理学分析表明,在Rubicon缺失小鼠心脏组织中,DOX诱导的细胞质空泡化和胶原蛋白积累显著减少。此外,Rubicon缺失小鼠心肌损伤特异性标志物乳酸脱氢酶和心肌肌酸激酶的活性均显著降低。DOX处理后,与野生型小鼠比较,Rubicon缺失小鼠心肌活性氧水平降低,ATP含量增高。超声心动图显示,DOX处理后,野生型小鼠心脏左心室后壁变薄,而Rubicon缺失小鼠心脏左心室后壁厚度较野生型小鼠显著增加。透射电镜显示,Rubicon缺失改善了DOX诱导的心脏线粒体损伤。进一步研究发现,Rubicon缺失改善了由DOX引起的心脏自噬流损伤。此外,DOX处理的野生型小鼠Parkin介导的线粒体自噬受损,而Rubicon缺失小鼠线粒体自噬没有明显损伤。此外,Rubicon缺失阻止了DOX处理导致的线粒体融合和分裂标志物的改变。综上所述,DOX处理后,Rubicon缺失能够促进心脏自噬流、改善心脏组织线粒体自噬及线粒体动力学提高线粒体质量,从而改善DOX诱导的心脏毒性。此外,以上结果提示Rubicon是预防和治疗DOX诱导心脏毒性的潜在分子靶点。