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随着抗生素产量增多,抗生素菌渣的处理问题已逐渐成为了限制制药业发展的重要问题。由于菌渣中的残留效价会引发耐药风险,故抗生素菌渣已被列为危废。本论文选择土霉素和杆菌肽为典型,通过对菌渣样品前处理条件(提取、净化)及色谱条件(色谱柱、柱温、流动相、检测波长)的优化,建立检测菌渣中残留效价的方法,并以杆菌肽菌渣为研究对象,探究了抗生素菌渣用作饲料添加剂的可行性。对于土霉素菌渣,用甲醇/冰乙酸提取土霉素,采用分散固相萃取技术,用GCB和C18各50mg及1mgNaSO4作为吸附药剂净化样品,色谱条件为:PLRP-S色谱柱分离,柱温30°C,流动相为甲醇/0.05mol/L草酸,检测波长为355nm,结果显示,土霉素在0.1~2000mg/L范围内线性良好,回收率为86.86~97.33%,RSD为2.45~4.38%,LOD和LOQ分别为0.0506和0.1533,所建立的方法简单有效。在此基础上,建立了土霉素三种降解产物E-OTC、α-OTC与β-OTC的检测方法。E-OTC是OTC的同分异构体,结构和性质相似,因此采用与OTC相同的提取和净化方式。检测E-OTC的色谱条件为:PLRP-S色谱柱分离,流动相选用乙腈/0.2%甲酸水,检测波长270nm。α-OTC与β-OTC是同分异构体,结构性质相似,可一同提取、净化和检测,提取剂选用甲醇/冰乙酸/0.02mol/LNa2EDTA,用Waters Sep-Pak C18固相萃取柱净化提取液,甲醇、超纯水、Na2EDTA溶液活化小柱,5ml超纯水淋洗,2ml甲醇和1ml乙酸乙酯洗脱,检测α-OTC与β-OTC的色谱条件为:PLRP-S色谱柱分离,甲醇/乙腈/磷酸盐缓冲溶液(pH=8)为流动相,波长为254nm。经检测,E-OTC、α-OTC和β-OTC的回收率分别为75.98~84.73%、59.22~76.76%和63.91~72.57%,RSD分别为2.23~4.26%、2.12~4.85%、2.79~5.04%,LOD和LOQ分别为0.0658~0.0774和0.1990~0.2346。对于杆菌肽菌渣,用甲醇/0.1%甲酸水提取杆菌肽A,加入乙腈除蛋白,用正己烷进行二次除脂,然后过Oasis HLB固相萃取柱,5ml甲醇和5ml超纯水活化,3ml超纯水淋洗,3ml甲醇洗脱。检测杆菌肽A的色谱条件为:Aglient TC-C18色谱柱分离,流动相为0.1%甲酸乙腈和0.1%甲酸水,柱温30°C,检测波长254nm。经检测,杆菌肽A在0.1~1000mg/L范围内相关系数是0.9997,呈良好线性,回收率为87.89~97.33%,相对标准偏差为3.05%~5.18%。最后探究了杆菌肽菌渣用作饲料添加剂的可行性。对杆菌肽菌渣进行成分分析,将菌渣中常规营养成分含量及各氨基酸含量与几种常规饲料对比,表明菌渣中的营养成分符合饲料水平,且菌渣中有毒重金属含量均低于规定的最大允许值,属无毒产品。在此基础上设计并优化了菌渣制备饲料添加剂的工艺。最后对菌渣中的耐药基因进行了检测,检测到菌渣中含有bcrB基因,虽然bcrB基因单独存在时不足以引发耐药性,但仍存在一定风险,可通过加压加热法灭活耐药菌,破坏菌渣中的耐药基因。