目的 静脉注射经过分子修饰的人重组脑源性神经营养因子的复合物，观察其在体条件下对阿尔茨海默病转基因鼠的海马CA1区神经元数目的影响。 方法 1．材料 BDNF、BDNF-PEG-biotin／OX26-SA、PEG-biotin、OX26-SA和Sphacryl S300HR层析柱购自Pharmacia，老年痴呆转基因鼠购自北京中国协和医科大学，实验所需其它试剂由我校组织工程学实验室提供。 2．制备PEG-biotin／OX26-SA复合物 参照W．D．等法人的方法，通过抗生物素蛋白-生物素技术，将3.9mg的PEG-biotin和6.5mg的OX26-SA共同混合于1ml的0.05M Na₂HPO₄／0.5M NaCl（PH=7.0）中。该反应室温下进行30分钟。将样品放置到Sphacryl S300HR层析柱中，用0.01M Na₂HPO₄／0.5M NaCl（PH=7.4）配制的0.05％聚山梨醇酯-20以30ml／hr的速度洗脱产物PEG-biotin／OX26-SA，并用Centriprep-10浓缩，作为实验对照组用药。 3．实验动物分组 取40只AD转基因鼠，随机分为实验组、实验对照组和空白对照组，每组10只。实验组静脉注射BDNF-PEG-biotin／OX26-SA复合物，实验对照组一组静脉注射PEG-biotin／OX26-SA复合物，另一组注射BDNF，空白对照组静脉注射0.9％的生理盐水。每日清晨经鼠尾静脉注射给药，连续一周。 4．HE染色和海马神经元计数 在最后一次给药后的24小时处死动物并取脑。切除3mm额极皮质后取冠状切片，固定、包埋、切片、脱蜡，行HE染色，光学显微镜下计数海马CA1区神经元的数目，以确证经过分子修饰的BDNF外周给药后对海马神经元的作用。5.统计学分析每组数据用平均值土标准差表示，组间采用单因素方差分析。结果 通过键合反应将PEG一hiotin与0X26一SA键合，制备对照药物PEG-bioti可0X26一SA。经鼠尾静脉注射给药，连续一周后，实验组海马CAI区神经元的数目增加，实验对照组海马CAI区神经元的密度无明显变化。实验组与对照组治疗结果差异显著。结论 经过分子修饰的BDNF在体内可以穿越血脑屏障，其外周给药对AD鼠海马神经元有保护作用。