双膦酸盐药物是临床中用于预防或抑制骨转移以及用于治疗炎性疾病如类风湿性关节炎和骨关节炎的一类化合物。目前双膦酸盐类药物主要有三代,本文主要选用了氯膦酸钠、帕米膦酸钠和阿伦膦酸钠依次作为一、二、三代双膦酸盐代表。双膦酸盐已有确认的针对单核/巨噬细胞的分子药理作用,在体外实验中对巨噬细胞株有明显的毒性作用,但在体内应用中,由于这类化合物本身太强的骨组织结合力,必须将其包裹在脂质体中,才能作用于巨噬细胞,发挥这一方面的药理作用。进一步地,针对肿瘤相关巨噬细胞(TAM),用脂质体装载双膦酸盐类药物也被用于清除鼠F9畸胎癌和人A673横纹肌肉瘤小鼠肿瘤模型中的肿瘤巨噬细胞,从而抑制肿瘤生长。在本文研究中,我们研究了三种不同脂质处方(卵磷脂、氢化卵磷脂、棕榈酸与胆固醇)对氯磷酸二钠、帕米膦酸钠、阿仑膦酸钠三种双膦酸盐类药物进行了包裹,对载药脂质体的粒径、包封率、稳定性等进行了系统研究和优化,应用巨噬细胞模型比较了药物和脂质体制剂分别的量效关系,筛选获得了一种新的双膦酸盐药物脂质体制剂处方,棕榈酸与胆固醇以3:7的摩尔比混合被动载药,所得制剂粒径均一、包封率好,稳定性高,类脂质体带负电荷,所以更容易被巨噬细胞吞噬,具有更好的巨噬细胞毒性作用。最后我们采用4T1荷瘤小鼠肿瘤模型对载药脂质体的药效进行初步的评价。该制剂能使得较多的巨噬细胞被耗竭,从而显著抑制了肿瘤的生长。