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目的:通过对临床含丹参中成药与抗血小板聚集药物联合用药的的安全性的探讨,为含丹参中成药临床合理联合用药提供依据。
方法:1、查阅 2000~2013 年所有有关具有活血化瘀作用的丹参、含丹参中成药与阿司匹林等抗血小板聚集作用化药合并应用对血小板功能影响方面的报道,进行分析归纳和总结,掌握丹参、含丹参中成药对血小板影响的作用及作用机理,并提出目前国内同类研究现状和存在的问题。2、从我院HIS系统中抽取2012年全年所有病例,分析其中含丹参中成药以及阿司匹林等抗血小板聚集化药的病例,进行数据筛选和分析,掌握我院含丹参中成药与抗血小板作用化药联合使用情况,提出建议。3、根据文献研究和临床调研结果,设计药理实验,选择丹参片与阿司匹林肠溶片对血瘀模型大鼠血小板和凝血功能的影响为实验内容,按实验要求进行分组给药,测定血小板聚集率等实验指标并对各组数据进行处理。
结果:1、文献研究方面 最终纳入 81 篇文献,研究结果显示:①对血小板功能有影响的丹参有效成分主要有丹参多酚酸、丹参酮ⅡA、丹参酚酸B和丹参素,分别从不同的机制影响血小板的功能,其中丹参多酚酸能抑制血小板的聚集和活化、抑制P-选择素、降低基质金属蛋白酶-9 等,丹参酮ⅡA 能降低血小板活性、凝血活性及清除自由基等作用,丹参酚酸 B 能保护内皮细胞和抑制血小板活化等作用,丹参素可以明显抑制血小板聚集率,并能显著降低高、中、低切变率下的全血黏度,降低血沉、红细胞压积、红细胞变形指数及红细胞电泳时间;②对血小板功能有影响的含丹参中成药主要包括丹参注射液、复方丹参滴丸、丹红注射液、复方丹参注射液、丹参多酚酸盐注射液、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液等,丹参注射液具有活血化瘀功效,临床主要用于心血管疾病的治疗,复方丹参滴丸能从多部位、多层面和多靶点抑制血小板的活化及聚集功能、改善纤溶活性,丹红注射液具有抗动脉粥样硬化、抑制血小板聚集、改善血液流变学、促进纤维蛋白溶解、抗凝等作用,复方丹参注射液具有改善血液粘稠度、抑制红细胞及血小板聚集、降低血液粘滞度,扩张血管、改善微循环等作用,丹参多酚酸盐注射液能明显能改善心绞痛症状及心电图ST-T改变、对血小板聚集功能等有抑制作用,丹参酮ⅡA磺酸钠注射液具有抑制血小板聚集、改善微循环、清除自由基、促进细胞恢复、抑制微炎症反应、抗肾间质纤维化等作用;③含丹参中成药与阿司匹林等化药联用的文献研究表明,丹参注射液、丹红注射液、复方丹参滴丸等与阿司匹林联用均能提高抗血小板聚集作用,减少“阿司匹林抵抗”。
2、临床调研方面 2012年全年病历中含丹参中成药与阿司匹林等抗血小板聚集化药联用的病例数共1510例。①联用疗程显示联用5天以内的病例数共301例,占总病例数的19%;5天到15天的病例数为1024例,占总病例数的65%;超过15天的为260 例,占总病例数的16%;②联用的用法用量显示超过82%的病例均能够按照说明书的用法用量给药,联用时均未减量使用;③联用的适应病症显示有20.97%超适应病症使用。
3、实验研究方面 ①对血小板聚集率的影响:与空白对照组比,模型对照组血小板聚集率明显增加(P<0.01);与模型对照组比,丹参组和阿司匹林组的血小板聚集率明显降低。与丹参组和阿司匹林组比,丹全阿全组血小板聚集率明显降低。与丹参组和阿司匹林组比,丹半阿全组血小板聚集率明显降低。②对凝血功能的影响:与空白对照组比,模型对照组FIB(g/L) 明显增加(P<0.01),而APTT(s)、PT(s)、TT(s)明显缩短(P<0.01);与模型对照组比,丹参组和阿司匹林组的FIB(g/L)明显降低,而APTT(s)、PT(s)、TT(s)明显延长。与丹参组和阿司匹林组比,丹全阿全组FIB(g/L)明显降低,而APTT(s)、PT(s)、TT(s)明显延长。与丹参组和阿司匹林组比,丹半阿全组FIB(g/L)明显降低,而APTT(s)明显延长。
结论:依据文献研究和临床调研结果,丹参有效成分及含丹参中成药具有很好的抗血小板聚集作用,临床上常与抗血小板聚集类化药联合应用,在疗程、用法用量、适应病症等方面大多能严格按照说明书使用,但是仍然存在超说明书使用现象。实验研究结果显示,丹参片和阿司匹林联合应用抗血小板聚集作用明显优于单独用药,但是其安全性和经济性方面仍需进一步研究证实。