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背景和目的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,简称Hp)为螺杆菌细菌中的一种,可通过分泌粘附素紧贴上皮细胞,依靠其鞭毛穿过粘液层,释放尿素酶分解尿素产生NH3以保持其周围处于中性环境,通过上述产氨及分泌空泡毒素A(VacA)等物质而引起周围细胞损害;其细胞相关基因蛋白(CagA)能引起强烈的炎症反应;其菌体胞壁Lewis X、Lewis Y还可作为抗原引起自身免疫反应;促进上皮细胞释放炎症介质[1]。全球约有50%以上的人口感染幽门螺杆菌。幽门螺杆菌是慢性胃炎和消化性溃疡、MALT淋巴瘤、胃癌癌变还与多种消化系统疾病相关。先推荐根除治疗方案为含质子泵抑制剂、铋剂、两种抗生素的四联疗法,不同地区幽门螺杆菌耐药率不同,针对本地区的幽门螺杆菌耐药率情况和各个常规治疗方案治疗效果尚不清楚。本课题拟通过对三种推荐常用抗幽门螺杆菌治疗方案及不同疗程的疗效的观察,比较相同方案不同疗程的治疗效果及相同疗程下不同方案治疗效果是否相同的研究,初步了解本地区幽门螺杆菌的耐药状况,并分析研究所列三种不同治疗方案不同疗程的成本效益比,进而为临床选择合适本地区的根除方案提供依据。方法通过对180例因消化系统不适症状就诊于宁夏医科大学附属医院,胃镜下确诊患有慢性胃炎或消化性溃疡,并经胃粘膜活检幽门螺杆菌尿素酶试验及幽门螺杆菌14C呼气试验检测,两者均为阳性,并符合研究纳入排除标准的患者随机分入以下①-⑥组:A方案:雷贝拉唑钠肠溶胶囊(40mg/次,1次/日)+阿莫西林胶囊(1.0g/次,2次/日)+克拉霉素分散片(0.5g/次,2次/日)+甘草酸铋散(1g/次,3次/日)①服用7天;②14天;B方案:雷贝拉唑钠肠溶胶囊(40mg/次,1次/日)+盐酸左氧氟沙星(0.2g/次,2次/日)+呋喃唑酮片(0.1g/次,2次/日)+甘草酸铋散(1g/次,3次/日),③服用7天;④服用14天;C方案:雷贝拉唑钠肠溶胶囊(40mg/次,1次/日)+克拉霉素片(0.25g/次,2次/日)+替硝唑片(0.5g/次,2次/日)+枸橼酸铋钾片(0.6g/次,2次/日),⑤服用7天;⑥服用14天。方案疗程疗程A:雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+甘草酸铋散7天14天B:雷贝拉唑+左氧氟沙星+呋喃唑酮+甘草酸铋散7天14天C:雷贝拉唑+克拉霉素+替硝唑+枸橼酸铋钾片7天14天完成所在治疗方案组治疗疗程,并完全停药4周后,复查幽门螺杆菌14C呼气试验,复查时观察患者治疗根除率及不良反应发生率。幽门螺杆菌根除率采用ITT分析和PP分析,应用药物经济学评价法中的成本效果分析评价比较三种方案。结果1.最终完成实验的患者共170位。7天组:A方案根除率39.3%;B方案7天组根除率53.3%;C方案7天组根除率14.8%,C方案7天组根除率明显低于B方案和A方案,A方案根除率低于B方案,但差别无统计学意义。2.14天组:A方案根除率79.3%;B方案14天组根除率83.9%;C方案14天组根除率40.0%;C方案根除率明显低于B方案和A方案,A方案根除率低于B方案,但差别无统计学意义。3.7天组A方案不良反应发生率21.4%B方案不良反应发生23.2%;C方案不良反应发生率14.8%。14天组:A方案不良反应发生率34.5%;B方案不良反应发生率25.8%;C方案不良反应发生率24.0%;各方案不良反应发生率无显著性差异。4.7天组:A方案成本-效果比=5.05;B方案成本-效果比=2.96;C方案成本-效果比=18.83。5.14天组:A方案成本-效果比=5.01;B方案成本-效果比=3.76;C方案成本-效果比=13.93。结论1.7天组中丽珠胃三联+PPI方案根除率最低,仅为14.8%。左氧氟沙星+呋喃唑酮+PPI+甘草酸铋散方案根除率最高,可达53.3%;14天组中丽珠胃三联+PPI方案根除率仍最低,为40.0%,左氧氟沙星+呋喃唑酮+PPI+甘草酸铋散方案根除率最高,为83.9%,略高于阿莫西林+克拉霉素+PPI+甘草酸铋散的79.3%根除率。相同方案7天疗程根除率明显低于14天疗程。2.本地区已存在对研究所用抗菌药物耐药的幽门螺杆菌菌株,其中可能对替硝唑耐药率较高,对阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、呋喃唑酮也存在耐药,但延长治疗时间,可提高治疗效果。但对研究所用各抗菌药物的耐药率的准确状况,应根据药敏结果进一步研究分析。3.7天组各方案中左氧氟沙星+呋喃唑酮+PPI+甘草酸铋散方案成本-效果比最低,证明达到相同效果时该方案所用费用最低。14天组各方案中左氧氟沙星+呋喃唑酮+PPI+甘草酸铋散方案成本-效果比最低,证明达到相同效果时该方案所用费用最低。4.丽珠胃三联+PPI方案耐药率高,不适用于本地区根除幽门螺杆菌治疗;阿莫西林+克拉霉素+PPI+铋剂方案及左氧氟沙星+呋喃唑酮+PPI+铋剂方案耐药率相对较低,推荐其14天治疗方案用于根除幽门螺杆菌治疗选择。