论文部分内容阅读
目的哮喘是一种可逆性气道阻塞性肺部疾病,主要特点是慢性气道炎症与气道高反应性,而且气道重塑是哮喘的重要特征。IL-17与TGF-β2是重要的促炎因子。本研究探讨哮喘患儿在接受激素治疗前、后外周血与诱导痰液中IL-17、 TGF-β2表达水平的变化以及其与肺功能的相关性。同时探究HRCT检查在评价哮喘气道重塑中的意义,并分析其与血IL-17、 TGF-β2水平的关系。方法选取确诊为支气管哮喘的患儿作为哮喘组(均接受正规激素治疗6个月),共30例。随机选取同期在本院儿童保健门诊进行健康体检的同年龄段儿童作为正常对照组(均无个人及家族过敏性疾病及其他免疫性疾病的病史,近2周未使用过任何药物,近1个月未曾患全身感染性疾病),共40例。1.哮喘组患儿于接受激素治疗前、激素治疗后及正常对照组儿童分别采取静脉血。应用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法测定各组血清中IL-17、 TGF-β2的表达水平。测定哮喘组患儿与正常对照组儿童的肺功能,检测指标为:用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气量(FEV1)、第一秒用力呼气量/用力肺活量比值(FEVl/FVC)、75%呼气中期流量(MEF75%)、50%呼气中期流量(MEF50%)、25%呼气中期流量(MEF25%)、最大呼气峰流速(PEF)。分析哮喘患儿激素治疗前、激素治疗后血清中IL-17、 TGF-β 2的表达水平及其与肺功能的相关关系。同时通过高分辨CT检测哮喘组患儿治疗前、后气道壁厚度,以评估气道重塑情况。2.按照文献报道的方式对哮喘组患儿分别于接受激素治疗前、激素治疗后进行痰液诱导。收集新鲜痰液约lml取样镜检,在合格的痰液中加入0.1%二硫苏糖醇(DTT),震荡、离心,沉渣涂片,瑞氏-吉姆染色,最后进行细胞归类计数。依据哮喘患儿接受激素治疗前诱导痰液中嗜酸性粒细胞的计数,将哮喘组患儿分为嗜酸粒细胞型哮喘组(EA组)与非嗜酸粒细胞型哮喘组(NEA组)。应用酶联免疫吸附方法测定诱导痰上清液中IL-17与TGF-β 2的含量。比较EA组与NEA组患儿在接受激素治疗前、治疗后诱导痰液中IL-17.TGF-β 2水平变化。结果1.血清IL-17水平:哮喘组患儿接受激素治疗前、治疗后血清中IL-17水平与正常对照组相比均升高,且激素治疗前IL-17水平高于激素治疗后的水平,差异均具有显著统计学意义(P<0.01)。2.血清TGF-β 2水平:哮喘组患儿接受激素治疗前、治疗后血清中TGF-β 2水平与正常对照组相比均升高,且激素治疗前TGF-β 2水平高于激素治疗后的水平,差异均具有显著统计学意义(P<0.01)。3.肺功能检测指标:哮喘组患儿接受激素治疗前FEVl、FVC、FEVl/FVC、MEF75 %、MEF50%、MEF25%、PEF均显著低于激素治疗后与正常对照组,差异具有显著统计学意义,P均<0.01;哮喘组患儿接受激素治疗后FEVl、FVC、FEVl/FVC、PEF与正常对照组相比较,差异无统计学意义,P均>0.05,MEF75%、MEF50%、MEF25%仍低于正常对照组,差异具有显著统计学意义,P均<0.01。4.IL-17水平与肺功能的相关分析:哮喘组患儿接受激素治疗前外周血IL-17水平与肺功能(FEVl/FVC、FEVl、FVC、MEF75%、MEF50%、MEF25%、PEF)成负相关,r分别为-0.777、-0.490、-0.642、-0.381、-0.523、-0.854、-0.673,P分别0<0.01、<0.01、<0.01、<0.05、<0.01、<0.01、<0.0l;哮喘组患儿接受激素治疗后外周血IL-17水平与肺功能(FEVl、FVC、MEF50%、MEF25%、PEF)成负相关,r分别为-0.679、-0.513、-0.503、-0.430、-0.526,P分别<0.01、<0.01、<0.01、<0.05、<0.01。5.TGF-β 2水平与肺功能的相关分析:哮喘组患儿接受激素治疗前外周血TGF β 2水平与肺功能(FEV1/FVC、FEVl、FVC、MEF75%、MEF50%、MEF25%、PEF)成负相关,r分别为-0.482、-0.390、-0.495、-0.517、-0.387、-0.475、-0.430,P分别<0.01、<0.05、<0.05、<0.01、<0.05、<0.01、<0.05;哮喘组患儿接受激素治疗后周血TGF-β 2水平与肺功能(FVC.MEF25%、PEF)成负相关,r分别为-0.395、-0.418、-0.457,P分别<0.05、<0.01、<0.05。6.诱导痰液中IL-17水平:NEA组治疗前诱导痰液中IL-17水平明显高于EA组治疗前、EA组治疗后和NEA组治疗后,差异均具有显著统计学意义,P<0.01;EA组治疗前的IL-17水平与EA组治疗后、NEA组治疗后比较,差异无统计学意义,P>0.05;EA组治疗后与NEA组治疗后比较,差异亦无统计学意义,P>0.05。7.诱导痰液中TGF-β 2水平:EA组治疗前诱导痰液中TGF-β 2水平明显高于NEA组治疗前、EA组治疗后和NEA组治疗后,差异均具有显著统计学意义,p<0.01;NEA组治疗前的TGF-β 2水平与NEA组治疗后、EA组治疗后比较,差异无统计学意义,P >0.05;NEA组治疗后与EA组治疗后比较,差异亦无统计学意义,P>0.05。8.哮喘组患儿接受激素治疗前、后T/D、WA%比较:哮喘患儿接受激素治疗前支气管测量中的T/D、WA%均高于哮喘患儿激素治疗后,差异具有统计学意义,P<0.01。9.哮喘组患儿接受激素治疗前血IL-17、TGF-β 2水平与HRCT测量结果的关系:哮喘组患儿接受激素治疗前外周血中IL-17水平与T/D.WA%均无明显相关关系,P均>0.05;TGF-β 2与T/D无明显相关性,P>0.05,而与WA%成正相关关系,P=0.029(<0.05).结论1.IL-17.TGF-β 2水平升高是哮喘发病的重要因素,有助于临床判断哮喘病情。2.规律吸入糖皮质激素可以抑制IL-17.TGF-β 2在哮喘发生中的表达水平。3.IL-17.TGF-β 2水平与肺功能成负相关,且IL-17水平与肺功能的相关性较TGF-β 2更突出。4.IL-17.TGF-β 2的表达水平与哮喘气道炎症表型密切相关。5.通过高分辨CT检测哮喘儿童的支气管壁厚度,有助于评估气道重塑情况。