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研究背景高血压是心血管疾病的有害因素,引起诸多严重后果,例如:脑梗死、心肌梗死、肾衰竭等。目前常用的降压药在降压过程中血压波动较大[1],不良反应较多,因此,有必要寻找新的安全有效的降压的药物。在东南亚等地,当地居民通过咀嚼吞咽或饮用向天果(Swietenia Macrophyllafructus)水煎煮液的方式来缓解血压升高[2]。但是关于向天果降血压作用的现代研究还很少。研究目的基于肾性高血压(renovascular hypertension,RH)大鼠模型,检测向天果提取物给药前后血压、生化及脏器病理变化等指标,探讨向天果降血压的活性及其作用机制。研究方法1.造模:采用两肾一夹法(two kidney one clip,2K1C),狭窄大鼠左侧肾动脉。造模12周后,接连3天测定大鼠收缩压≥150 mmHg,标志造模成功。2.向天果提取物的制备:依次用石油醚、乙酸乙酯、甲醇连续超声提取向天果,其甲醇提取物用于实验研究。3.分组和给药:将大鼠随机分为:模型组、阳性组、向天果提取物(Swietenia macrophyllafructus extract,SME)高剂量组、向天果提取物低剂量组、假手术组。给药8周,监测血压变化。4.生化指标检测:ELISA法测定肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)中肾素(PRA)、血管紧张素 Ⅱ(Ang Ⅱ)、醛固酮(ALD)的含量。Catalyst One全自动生化分析仪测定血肌酐(CREA)和尿素氮(BUN)的含量。5.病理学观察:右肾、胸主动脉、心脏HE染色,观察病理学变化。6.统计学分析采用SPSS 22.0软件进行单因素方差分析(one-way-AVOVA)。结果1血压的测定与模型组的收缩压相比,SME高剂量组和SME低剂量组的值降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组的舒张压相比,SME高剂量组和SME低剂量组的值降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。2血清RAAS的检测与假手术组相比,模型组PRA、Ang Ⅱ、ALD的值升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组相比,SME高剂量组和SME低剂量组PRA、Ang Ⅱ、ALD的值降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。3血清CREA、BUN检测与假手术组的CREA、BUN值相比,模型组大鼠的值升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组相比,SME低剂量组和SME高剂量组CREA、BUN的值降低,差异均没有统计学意义(P>0.05)。4病理学观察假手术组、阳性组、SME高剂量组的心脏系数、右肾系数的值均低于模型组,差异均有统计学意义。模型组大鼠肾脏肾小球萎缩,肾小管间质结缔组织增生,可见成纤维细胞,其他组的肾脏损伤程度较轻。与模型组相比较,SME高剂量组、SME低剂量组、阳性组的胸主动脉重构现象均有不同程度的改善。结论综上所述,向天果提取物能有效降低RH大鼠的血压,能明显抑制RAAS系统活性和脏器重构。向天果通过作用于RAAS,降低Ang Ⅱ、ALD水平,抑制血管收缩和水钠重吸收,从而降低血压。