第一部分特发性正常压力型脑积水患者的自然病程及预后因素：一项42例患者、5年随访的回顾性队列研究目的：了解iNPH患者的长期自然病程,探索影响疾病进展和生存预期的相关因素。方法：收集2006年1月至2011年12月间在复旦大学附属华山医院神经外科确诊且未行手术的iNPH患者,收集详细病史资料,并在确诊当天、确诊后3个月、1年、3年、5年进行随访和临床评估,依照NPH量表(normal pressure hydrocephalus grading scale, NPHGS)评价进展及改善情况。使用SPSS统计软件进行预后分析。结果：共纳入42例患者。其中男性20例(47.6%),女性22例(52.4%)。平均年龄67.2±11.5岁,范围42-87岁。首发症状为步态障碍17例(40.5%),认知障碍12例(28.6%),尿失禁1例(2.4%),两种及以上12例(28.6%)。有完整Hakim三联症的患者有23例(54.8%)。术前NPHGS在4～13分范围。合并高血压见于13例(31.0%),糖尿病见于7例(16.7%),脑梗死见于4例(9.5%)。CMI范围在0～6分。最长随访时间为7.8年,中位随访时间为3.2年。随访过程中,共有12人(28.6%)死亡,5年生存率为68.0±9.1%,17人(40.5%)出现进展,5年无进展生存率为26.0±12.0%。具有完整Hakim三联症的iNPH患者在未行手术的情况下,5年生存率为54.6±13.1%,显著低于不具完整Hakim三联症的患者的5年生存率84.8±10.0%(p=0.028)。未发现其他相关因素。结论：特发性正常压力型脑积水是严重影响老年人生活质量的一种疾病。未行手术治疗的患者,5年无进展生存率为26.0%,5年整体生存率为68.0%。各种症状进展速度大致相仿。有完整Hakim三联症的患者,可能拥有较差的生存预后。第二部分 脑室腹腔分流术在特发性正常压力型脑积水患者中的疗效：一项67例患者、5年随访的回顾性队列研究及系统综述目的：研究iNPH患者行脑室腹腔分流术(ventriculoperitoneal shunt, VPS)后疾病转归和生存预期,及相关预后因素。方法：收集2006年1月至2011年12月间在复旦大学附属华山医院神经外科确诊且行VPS的iNPH患者,收集详细病史资料,并在VPS前1天、VPS后3个月、1年、3年、5年进行随访和临床评估,依照NPH量表(normal pressure hydrocephalus grading scale, NPHGS)评价术后改善情况。使用SPSS统计软件进行预后分析。结果：共纳入67例患者。其中男性38例(56.7%),女性29例(43.3%)。平均年龄62.6±10.1岁,范围40-84岁。首发症状为步态障碍28例(41.8%),认知障碍13例(19.4%),尿失禁4例(6.0%),两种及以上22例(32.8%)。有完整Hakim三联症的患者有24例(35.8%)。术前NPHGS在4-13分范围。合并高血压24例(35.8%),糖尿病5例(7.4%),脑梗死见于1例(1.5%)。CMI范围在0-3分。最长随访时间为7.9年,中位随访时间为4.2年。随访过程中,共有17(25.4%)人死亡,5年生存率为76.5±6.0%,45(67.2%)人出现进展,5年改善率为68.5±6.0%。合并高血压的iNPH患者在行VPS后,5年生存率为69.0±10.6%,无高血压的患者为80.7±7.2%,但未达显著差异(p=0.115)。具有完整Hakim三联症的iNPH患者在行VPS后,5年改善率为77.1±7.1%,有高于不具完整Hakim三联症的患者的59.0±9.5%的趋势,但未达显著差异(p=0.070)。具有高血压的iNPH患者行VPS后5年生存率为69.0±10.6%,有低于无高血压的患者的80.7±7.2%的趋势,但未达显著差异(p=0.115)。未发现其他相关因素。总手术并发症发生率6.0%,硬膜下积液2例(3.0%)和中枢感染2例(3.0%)。结论：行脑室腹腔分流术的iNPH患者,其5年改善率为68.5%,5年整体生存率为77.6%。脑室腹腔分流术对促进iNPH患者症状的改善、延缓疾病进展方面的作用显著。脑室腹腔分流术也会对患者造成硬膜下积液和中枢感染等并发症。后疾病转归和生存预期,及相关预后因素。第三部分脑室腹腔分流术与保守随访在特发性正常压力型脑积水患者中的对比：一项109例患者、5年随访的回顾性队列研究目的：对比iNPH患者不行手术或行脑室腹腔分流术(ventriculoperitoneal shunt, VPS)的疾病转归和生存预期。方法：收集2006年1月至2011年12月间在复旦大学附属华山医院神经外科确诊,且行VPS或未行手术的iNPH患者,收集详细病史资料,并在确诊当天/VPS前1天、确诊/VPS后3个月、1年、3年、5年进行随访和临床评估,依照NPH量表(normal pressure hydrocephalus grading scale, NPHGS)评分评价术后改善情况。使用SPSS统计软件进行预后分析。结果：共纳入109例患者。其中男性58例(53.2%),女性51例(46.8%)。平均年龄64.4±10.9岁,范围40-87岁。最长随访时间为7.9年,中位随访时间为4.0年。手术组和对照组的5年生存率分别为76.5±6.0%和68.0±9.1%,两者无显著统计学差异(p=0.313)。手术组45例(67.2%)出现改善,5年改善率为68.5±6.0%,对照组只有1例(2.4%)出现改善。对照组的5年无进展生存率为26.0±12.0%。手术组并发症发生率6.0%,硬膜下积液2例(3.0%)和中枢感染2例(3.0%)。结论：脑室腹腔分流术对改善iNPH患者的症状、延缓疾病进展作用显著,但并不能提高iNPH患者的生存预期。NPH量表(normal pressure hydrocephalus grading scale, NPHGS)评分评价术后改善情况。使用SPSS统计软件进行预后分析。第四部分 在特发性正常压力型脑积水患者中脑室腹腔分流术疗效的预后因素：一项前瞻性队列研究目的：研究iNPH患者中,临床、生化和神经影像学对脑室腹腔分流术(ventriculoperitoneal shunt, VPS)效果的预后价值。方法：收集2012年7月1日起2013年8月31日间在复旦大学附属华山医院神经外科确诊且愿意参加本研究的iNPH患者。签订知情同意书,收集患者译细病史资料,并依照NPH量表(normal pressure hydrocephalus grading scale, NPHGS)进行临床评分；术前行MRI检查,包括MR相位对比电影序列(cine PC MRI)等特殊序列,收集原始数据,计算解剖学指标,如胼胝体角(callosal angle, CA)和Evan’s指数(Evan’s index),脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)动力学指标等,如CSF在中脑导水管处流动速度等,术前行脑脊液释放试验(tap test),记录结果；脑脊液送ELISA检验,应用夹心法酶联免疫吸附测定法定量TNFα和TGFβ的水平。完成术前评估及准备后行VPS (ventriculoperitoneal shunt, VPS)。确诊当天/VPS前1天、确诊/VPS后3个月、6个月进行临床和影像学随访和评估。使用SPSS统计软件分析相关因素同手术效果的关系。结果：共纳入15例患者,其中9(60.0%)例在术后出现了改善,其他6(40.0%)例无改善。脑脊液释放试验预测手术效果的敏感度和特异度分别为33.3%和83.3%。TNFα水平为11.5±2.2 pg/ml,范围在8.0～15.4pg/mL; TGFβ1水平为3694.2±367.7pg/ml,范围在3166.0～4286.8pg/mL。CA水平为92.2±16.5°,范围在63.1-121.7。。Evan’s指数水平为0.37±0.05,范围在0.30-0.47,以0.35为阈值,敏感度和特异度分别为88.8%和50.0%。术前CSF在导水管处正向流速水平在6.6±3.6cm/s,范围在4.22～18.37cm/s；术前CSF在导水管处反向流速水平在8.0±2.2cm/s,范围在5.38～13.03cm/s。在有改善的患者中,反向流速为9.1±2.2 cm/s,显著高于无改善的患者的6.3±0.9cm/s(p=0.013)。以7.575cm/s为阈值,敏感度和特异度分别为100.0%和77.8%。在有改善的患者中,反向流速平均减小2.06±0.9 cm/s,而无改善的患者中,平均增加0.15±1.4 cm/s,两者存在显著差异(p=0.002)。结论：脑室腹腔分流术不能显著减小iNPH患者的侧脑室扩张程度。脑脊液释放试验预测iNPH手术效果的准确度并不高,不能满足临床上选择手术患者的需求。在心动周期中,CSF在中脑导水管处方向和流速呈现周期性变化。其中由尾端向头端的峰值流速在术后有改善的iNPH患者中较无改善的患者中明显较大,以7.575cm/s为阈值,敏感度和特异度分别可达100.0%和77.8%,优于CSF释放试验和腰大池持续引流等有创检查,加之其无创性,有希望替代后者成为更佳的选择手术患者的试验。CSF反向流动可能在iNPH的发病过程中扮演重要的角色。TNFα和TGFβ虽然与iNPH的病理生理相关,但未能发现其与预后的相关。