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β淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）的过度积累是老年性痴呆(Alzheimersdisease，AD)发病的主要原因。Aβ的形成需要γ分泌酶(γ-secretase)切割淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein，APP)，但目前临床上开展的利用γ分泌酶抑制剂(γ-secretase inhibitor，GSI)治疗AD的尝试并不理想。这或许是因为GSI抑制了γ分泌酶切割其他底物，影响这些底物的正常生理功能，因而达不到预期疗效。所以，特异调控γ分泌酶切割APP而不影响其他底物，可能是治疗AD的另一策略。本工作揭示了经典瞬时受体电势6(Transient receptorpotential canonical6，TRPC6)通过特异结合APP，阻止其被γ分泌酶切割，从而减少Aβ产生。APP/PS1小鼠与TRPC6转基因小鼠杂交得到的APP/PS1/TRPC6小鼠中，老年斑面积和Aβ水平都有明显减少。细胞模型中下调TRPC6可增加Aβ水平，过表达TRPC6则抑制γ分泌酶切割APP并减少Aβ产生，但对γ分泌酶切割Notch则没有影响。另外，TRPC6与APP相互作用，阻止APP(C99)与早老素1(Presenilin1， PS1)的结合，但TRPC6不与Notch结合。源自TRPC6的融合肽段也可抑制γ分泌酶切割APP减少Aβ形成，但不影响Notch被切割。因此，TRPC6可能作为一个调制分子(Modulator)，特异阻止γ分泌酶切割APP。通过TRPC6减少APP与PS1的相互结合提供了减少Aβ形成进而治疗AD的一种新策略。