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目的:探讨川芎嗪对肾脏缺血再灌注损伤(Renal aischemia reperfusion injury,RIRI)早期小鼠促炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和抑炎性因子白细胞介素-10(IL-10)表达水平的影响及其减轻炎症反应的作用机制,为川芎嗪防治RIRI提供实验动物依据。方法:实验选取SPF级C57BL/6N雄性小鼠54只,采用双侧肾脏动脉闭夹的方法造模,随机分为假手术组、模型组和川芎嗪组,每组18只。其中川芎嗪组川芎嗪组小鼠在术前每日定时一次腹腔注射川芎嗪注射液(60mg/Kg),共3天;模型组和假手术组造模前正常喂养并定时给予等体积生理盐水灌胃。造模成功后,在再灌注时间后(2h、12h、24h),采集血样和肾脏组织。血样进行肾功能检测,肾脏标本进行HE染色并观察肾脏组织病理学变化,酶联免疫法(ELISA)检测肾组织匀浆中氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、TNF-α、IL-10的含量,实时荧光定量PCR法(RT-PCR)检测肾组织中TNF-α、IL-10的表达水平。结果:1.SOD和MDA结果:与sham组比较,RIRI组各时间点MDA(1.78±0.60,2.08±0.97,3.03±0.53)与川芎嗪组各时间段MDA(1.62±0.79,1.75±0.55,2.13±0.49)水平均显著升高(P<0.05),RIRI组各时间段SOD(102.40±15.57,63.66±4.38,54.86±10.34)与川芎嗪组各时间段SOD(109.07±15.95,80.55±11.45,87.43±15.64)水平均显著降低(P<0.05),川芎嗪组SOD水平在12h下降而24h却显著升高(P<0.05),表现出积极的抗氧化作用。2.肾功能结果:RIRI组各时间段肌酐水平为(16.50±2.93,53.83±4.74,82.33±8.90),尿素氮水平为(13.22±3.19,35.00±6.03,51.57±7.92);川芎嗪组各时间段肌酐水平为(14.33±1.60,44.17±4.49,65.33±9.25),尿素氮水平为(14.33±1.60,44.17±4.49,65.33±9.25),与sham组比较,RIRI组和川芎嗪组肌酐和尿素氮含量明显升高。川芎嗪组各时间段比RIRI组各时间段肌酐和尿素氮相应水平低,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.HE染色结果:sham组各时间段肾脏病理显示正常,RIRI组2h肾脏出现了一定的程度的损伤;12h出现肾小管管壁变薄,内含大量蛋白管型;24h显示肾损伤严重,大量细胞坏死。川芎嗪组2h肾小管损伤相比于造模组显著减轻;12h的肾小管上皮细胞受损以水肿较为常见。24h显示肾损伤严重,出现肾小管坏死,但整体损伤程度比造模组轻。4.ELISA结果:RIRI 2h和12h,各组之间TNF-α表达无明显差异(P>0.05)。RIRI24h,川芎嗪组TNF-α含量(254.14±31.93Pg/mL)显著低于RIRI组(407.80±55.72 Pg/mL)(P<0.01)。RIRI2h,各组肾脏IL-10无明显差异(P>0.05)。RIRI12h,IL-10在RIRI组中无明显差异(P>0.05),川芎嗪组IL-10(731.75±94.60Pg/mL)较RIRI组(451.50±103.69 Pg/mL)升高,差异具有统计学意义(P<0.001)。RIRI 24h,IL-10在RIRI组中差异无统计学意义(P>0.05),而川芎嗪组IL-10(1187.06±165.10 Pg/mL)进一步升高(P<0.001),且药物组与模型组相比具有统计学差异(P<0.001)。5.实时定量PCR结果:RIRI 2h,即可促进TNF-α表达升高(P<0.001),且川芎嗪组与RIRI组之间无统计学差异(P>0.05),RIRI12h,TNF-α在RIRI组中(3.01±1.59)表达持续升高(P<0.05),川芎嗪组TNF-α基因表达开始降低(2.43±0.73)。RIRI 24h,川芎嗪组TNF-α基因表达(2.81±1.77)显著低于RIRI组(8.93±4.15)(P<0.01)。RIRI 2h,各组肾脏IL-10基因表达无明显差异(P>0.05)。RIRI 12h,川芎嗪组IL-10基因表达(1.98±0.80)较RIRI组(1.65±0.42)显著升高(P<0.05)。RIRI 24h,IL-10在RIRI组中(0.87±0.21)表达降低,川芎嗪组IL-10基因表达(4.03±0.75)进一步升高(P<0.001),且川芎嗪组与RIRI组相比具有统计学差异(P<0.001)。结论:1.川芎嗪可以降低RIRI小鼠血清肌酐和尿素氮水平,降低MDA含量,提高SOD,起到保护肾脏的作用。2.川芎嗪可以降低肾组织匀浆中TNF-α的表达,减轻肾脏因炎症因子产生损伤。3.川芎嗪可促进IL-10的分泌,发挥积极的抗炎与细胞保护功用相关。4.川芎嗪能够抑制炎症因子,促进抑炎因子表达从而改善肾缺血再灌注损伤。