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人类饮用酒精类饮料已经有数千年的历史，如今，酒精类饮料的消耗量日益增多，而由于过量饮酒所致的骨坏死病例也渐见增多。目前在非创伤性骨坏死的发病率中，酒精性骨坏死仅次于激素性骨坏死。酒精性骨坏死患者多为有多年酗酒史的中青年，致残率极高，严重破坏生产力，已引起广泛关注。有关其发病机制，仍存在有较大争议，对该病防治尚缺乏有效的手段。针对以上问题，本课题开展了以下研究：一、酒精性骨坏死动物模型的研制及组织病理学变化的实验研究(1)目的：制作股骨头坏死的动物模型，观察骨及相关组织的在酒精作用下的病理改变，从而探讨其发病机理。(2)方法：采用中国大耳白兔55只，分三组。全量实验组以50度饮用白酒按10ml/kg／d剂量灌胃；半量实验组以5ml／kg／d剂量灌胃；对照组以50％葡萄糖液，按10ml／kg／d剂量灌胃。于第二、四、六、八周时分批处死(第二、四、六周三组动物各处死两只，第八周时全部处死)，观察动物双侧股骨头、双侧肱骨头骨质变化情况；取动物内脏(心、肝、肺、肾)及肌肉标本行光镜观察；取股骨近、远端及肱骨近端骨标本，行光镜及透射电镜观察组织细胞结构病理改变。根据有无骨坏死表现，计算各组动物骨坏死发生率。采用高倍显微镜，观察各期骨标本上空骨陷窝出现的百分率。对所得数据进行统计学处理。(3)结果：全量实验组动物骨坏死发生率较半量组明显增高(83.3％：63.6％)。组织病理学观察见坏死的骨病灶多出现于股骨头软骨下区，骨髓造血组织减少，出现空泡样变性；骨小梁稀疏变细，有溶解现象，骨小梁内空骨陷窝增多。(4)结论：采用大剂量高浓度白酒灌胃方法，可以成功制造出酒精性骨坏死动物模型，其发病率与剂量相关。二、酒精性股骨头缺血性坏死血生化、血凝指标变化的研究(1)目的：探索长期应用酒精所致股骨头缺血性坏死的高危因素，寻求筛选酒精性股骨头坏死高危群体的检测手段。(2)方法：采用酒精灌胃方法制造动物模型共23只(同第一部分)，分别于实验前后空腹心内取血，检测血脂成分(CHOL、TRIG、HDL-C、LDL-C)、肝功(ALB、ALT、AST、ALP)、凝血系统指标(APTT、PT、TT、Fbg)及血栓前状态指标(PAI、D-Dimer、t-PA、AT-Ⅲ)。再按骨组织酒精性股骨头坏死的发病机理及相关研究摘要病理学观察结果将动物分为两组，即骨坏死组(ON)及非骨坏死组(NON)，分别比较两组动物上述指标在实验前后的差异。(3)结果:两组动物血CHOL指标于实验后明显升高(P<0.01)，ON组升高较多，与NON组比较有显著性差异(P<0.05);实验后两组动物血ALT、ALP指标都有升高，与实验前比较有统计学意义(P<0.001)，但实验后两组动物该指标比较差异无统计学意义;实验后两组动物血ALB、刀G值降低，与实验前比较有统计学意义(P<0.001)，但实验后两组动物该指标比较差异无统计学意义;两组动物血t一PA、Al’-m指标降低，其中ON组实验后与实验前比较(P<0.01)，NON组实验后与实验前比较 (P<0 .05)，实验后两组动物Al’-m指标比较有显著性差异(P<0.01)，t一PA指标比较也有显著性差异(P<0.05);实验后两组动物血PAI指标较实验前都有升高，其中ON组实验前后数据比较有非常显著性差异(P<0.001)，NON组该指标升高(P<0.05)。实验后两组动物该指标比较有显著性差异(P<0.05);实验后两组动物血D一Dimer指标较实验前都有升高，其中ON组升高有显著性差异(P<0 .01)，NON组该指标升高无统计学意义。实验后两组动物该指标比较无显著性差异。 (4)结论:长期酗酒可以导致肝功受损，血脂升高(胆固醇升高明显)，长期酗酒还可以导致血凝状态的改变(高凝低纤溶状态)。酒精导致的血脂、血凝状态改变，而后出现骨组织微循环代谢异常，是股骨头缺血坏死的可能发病机理。血液学指标(CHOL、t一队、Al飞m、PAI)的测定可用于筛选骨坏死高危群体，有助于股骨头缺血性坏死的早期预测。三、二磷酸盐、藻酸双醋钠对酒精性股骨头缺血性坏死预防作用的实验研究 (l)目的:探索二磷酸盐、藻酸双酷钠联合应用对酒精性骨坏死的预防作用。 (2)方法:采用22只健康中国大耳白兔，随机分为两组。A组(酒精组)12只，同第一部分制作股骨头缺血性坏死动物模型全量实验组;B组(药物预防组)10只，在50度饮用白酒按10ml/k酬剂量灌胃的同时，每日分别口服:藻酸双脂钠(Pss)药物50mg、氨轻亚丁基二磷酸盐(Alendronate，天可)2.smg。持续8周。分别于实验前后行心内取血，检测血脂成分(CHOL、T犯G、HDL一C、LDL一O、凝血系统指标(妙TT、PT、TI’、Fbg)及血栓前状态指标(PAI、D一D加er、t一PA、Al’-m)，比较两组动物上述指标的差异，对所得数据行统计学处理。动物实验后处死，取心、肺、肝、肾及肌肉等标本，行光学显微镜观察其组织病理学酒精性股骨头坏死的发病机理及相关研究摘要改变;取股骨近、远端及胧骨头标本，行光学显微镜检查其组织病理学改变。根据标本上有无骨坏死表现，计算两组动物骨坏死发生率。(3)结果:实验结束后，两组动物血CHOL、T刃G指标都有