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目的：通过检测骨质疏松小鼠血清中可溶性脑信号蛋白4D（sSema4D）的表达，初步探寻Sema4D与骨质疏松症发病的关系。 方法： 1.骨质疏松症小鼠模型的建立：选取3月龄SPF级野生型C57小鼠为研究对象，随机分为两组：①骨质疏松组（40只）：每天给予0.9％维甲酸（90ml/kg）灌胃共21天；②对照组（40只）：每天灌以0.9%氯化钠注射液（90ml/kg）。 2.骨组织形态学检查：应用Micro-CT对小鼠胫骨近端干骺端进行扫描并行三维重建，观察骨小梁数目、结构、形态、粗细、排列及走向情况；使用Inveon Research WorkPlace软件对胫骨近端干骺端兴趣区域的CT值进行处理，测量小鼠骨小梁相关参数。 3.骨组织病理学检查：采用硬组织切片技术切片，Van Gieson染色（V.G氏染色），显微镜下观察股骨、胫骨组织骨胶原纤维病理学改变。 4.血清可溶性 Sema4D（sSema4D）水平的检测：采用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测小鼠血清中sSema4D水平。 5.统计学分析：所有实验结果采用SPSS22.0统计软件进行统计学分析，对各组数据进行正态分布检验，计量资料采用均数±标准差（-x±s）表示，组间比较采用t检验，相关性分析采用Spearman积差相关分析法；P＜0.05为差异有统计学意义。 结果： 1.小鼠一般状况：对照组小鼠牙面整齐，牙釉质牙颈部未见缺损；骨质疏松症组小鼠牙面可见白色粉笔样改变，牙釉质牙颈部呈片状剥脱样缺损，无肉眼可见骨折。骨质疏松症组小鼠体重(26.83±0.63)g较对照组(30.62±0.72)g明显降低（P＜0.05），骨质疏松症组小鼠股骨和胫骨湿重(0.13±0.01)g较对照组(0.16±0.04)g明显降低（P＜0.05）。 2.骨组织形态学表现：对照组小鼠的骨小梁走向大致相同，粗细均匀，形态规则，排列紧密有序，有一定厚度；骨质疏松症组小鼠的骨小梁厚度变薄，数量变少，小梁间走向不一致，有断裂，分离度大，形态不规则，连接疏松，网状结构消失。骨密度相关参数比较结果：与对照组比较，骨质疏松症组小鼠的骨小梁数目、骨小梁厚度、骨小梁体积分数、骨矿含量和骨密度明显减少（P＜0.05），骨小梁分离度明显增大（P＜0.05）。 3.骨组织病理学表现：采用 V.G氏染色显示，对照组小鼠胶原纤维连续性好，排列紧密，走向清晰，纤维结构规则，未见断裂及溶解现象，基质中髓腔较小；骨质疏松组小鼠的胶原纤维排列疏松、稀少，横纹模糊，纤维的结构较紊乱，较正常变细，部分胶原纤维连续性变差，有溶解及断裂，骨髓腔增大。 4.血清中 sSema4D水平：骨质疏松症组小鼠血清 sSema4D为(41.94±4.51)ng/ml，较对照组的sSema4D(30.82±3.23)ng/ml显著升高（P＜0.05）。 5.相关性分析结果：骨质疏松症组小鼠血清 sSema4D水平与骨密度呈负相关（r=-0.468，P＜0.01）。 结论： 1.维甲酸诱导法建立的骨质疏松症小鼠模型，Micro-CT显示了骨质疏松症的形态学改变，Van Gieson染色显示了骨质疏松症的病理学改变； 2.骨质疏松症组小鼠血清sSema4D表达明显升高，且与骨质疏松的严重程度相关，提示Sema4D可能与骨质疏松症的发病有一定关系。