帕瑞昔布钠对切口痛大鼠痛行为及脊髄COX-2和TNF-α表达的影响

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目的通过对切口痛大鼠在术前和术后两个时间点给予不同剂量的帕瑞昔布钠处理,比较其累积疼痛评分及脊髓COX-2和TNF-α含量,探讨帕瑞昔布钠的超前镇痛效果。方法将72只Wistar雄性大鼠随机分为三部分:空白对照组(K组),术前组(F组),术后组(H组)。K组(8只)不做切口痛模型,只注射生理盐水;F组在术前30min尾静脉注射生理盐水或帕瑞昔布钠;H组在术后30min尾静脉注射生理盐水或帕瑞昔布钠;F,H两组各自再分为四组(每组8只),即生理盐水组(F1,H1组),帕瑞昔布钠3,6,12mg/kg组(依次为F2,F3,F4,H2,H3,H4组)。在术后1h内观察大鼠行为学变化并计算累积疼痛评分,术后4h取出脊髓腰膨大处,匀浆,取上清液待用,用ELISA方法测定各组标本中COX-2含量以及K组,F1组,F4组,H4组中TNF-α的含量。结果(1)与K组相比,F1,H1组的累积疼痛评分均增高(P<0.05),脊髓COX-2的表达均增强(P<0.05)。(2)在F,H组内,与F1,H1相比,其余各剂量组的累积疼痛评分和脊髓COX-2的表达差异均有统计学意义(P<0.05),且随剂量增大,累积疼痛评分和脊髓COX-2表达逐渐降低。(3)F组和H组组间相比,疼痛累积评分部分F2与H2差异无统计学意义,F3和F4,H3和H4差异有统计学意义(P<0.05),F3和F4分别较H3和H4低;脊髓COX-2表达部分F2与H2,F3与H3差异均无统计学意义,F4和H4差异有统计学意义(P<0.05)且F4较H4低。(4)在脊髓TNF-α的含量部分,与K组比,F1组,F4组,H4组脊髓TNF-α的含量差异有统计学意义(P<0.05)其表达均增强;与F1组比,F4组,H4组脊髓TNF-α的含量差异有统计学意义(P<0.05)其表达均减少;F4组与H4组相比,脊髓TNF-α的含量差异有统计学意义(P<0.05),且F4组较H4组低。结论术前、术后使用帕瑞昔布钠均可对大鼠疼痛产生抑制作用;在所选剂量组间,随剂量的增大抑制作用越强;且应用较大同等剂量的帕瑞昔布钠时,术前用药效果明显优于术后;帕瑞昔布钠的镇痛效果可能与脊髓COX-2和TNF-α的上调受到抑制有关系。
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