前言 麻醉手术中常因呼吸、循环功能紊乱引起严重的机体缺氧。脑细胞对缺氧的耐受性极差，并且较易发生不可逆损伤，特别是缺氧后复氧性损伤将给脑细胞带来致命的打击。因此急性脑缺氧是围手术期死亡及中枢神经系统并发症的最主要原因。预吸氧是目前临床麻醉常用的预防缺氧措施，但这种预防措施缺乏系统完整的理论依据，其临床应用的合理性及有效性也未能证实，并且在临床上也常出现吸氧后脑细胞发生不可逆损伤的情况。本研究通过Western印迹技术、免疫组织化学技术和黄嘌呤氧化酶法检测在不同浓度、不同时间预吸氧后以及预吸氧缺氧复氧后大鼠脑皮质内核因子κB、诱导型一氧化氮合酶和锰超氧化物歧化酶表达的变化，并用病理组织学方法观察了脑组织损伤的程度，以探讨预吸氧对脑细胞抗氧化能力的影响及其机制，为氧疗法在麻醉学和急救医学等诸多医学领域中的合理应用提供理论依据。 实验材料及方法 1．动物分组及实验： 将112例体重230-280克的成年雄性Wistar大鼠(由中国医科大学实验动物部提供)随机平均分成16组。1组为正常对照组；2—7组为预吸氧组，分别吸入50％浓度和100％浓度氧气15、30、60min；8-10组为预吸氧-缺氧组，分别吸入21％、50％和100％浓度氧气30min后，再吸入含5％浓度氧的低氧气体30min，11-16组为预吸氧-缺氧-复氧组，分别吸入21％、50％和100％结果 1.预吸氧组脑组织检测结果 与对照组相比，各组NF一KB均减少。预吸氧组中50%预吸氧15min、3Omin，100%预吸氧15min iNOS阳性细胞数明显增加。预吸氧后Mn一SOD的活力均增加，只有100%预吸氧60而n组与对照组相比较其差异有显著性意义(见表一和图7，8，13，15)。 2.预吸氧缺氧复氧组脑组织检测结果 NF一KB的表达在缺氧组低于对照组;预吸氧缺氧组低于缺氧组，以roo%预吸氧缺氧组表达最少;缺氧复氧组表达升高，复氧lh达高峰;100%预吸氧缺氧复氧组的表达高于缺氧复氧组，在复氧6h仍呈上升趋势，而50%预吸氧缺氧复氧组表达低于缺氧复氧组(见表二和图14，16)。 各组iNOS阳性细胞数的变化虽有一定的趋势性，但仅100%预吸氧缺氧复氧两组显著高于对照组，100%预吸氧缺氧复氧6h组显著高于roo%预吸氧缺氧组(见表二和图9一12，16)。 与对照组相比，各组Mn一SOD的活力均增加，除缺氧组外均有显著差异。与缺氧组相比，缺氧复氧组Mn一SOD活力有增加趋势，缺氧复氧6h组有显著差异。100%和50%预吸氧缺氧复氧组与同浓度预吸氧缺氧组相比Mn一SOD活力也增加，在缺氧复氧lh两组差异显著。与同时段缺氧复氧组相比，100%预吸氧缺氧复氧组和50%预吸氧缺氧复氧组在复氧lh增加，在复氧6h降低，其中50%预吸氧缺氧复氧lh最高，复氧6h最低(见表二和图16)。 3.组织病理学观察结果 50%预吸氧后各组神经元出现轻度损伤，100%预吸氧后各组神经元损伤加重。缺氧后神经元水肿程度重，神经元变性。50%和100%预吸氧后缺氧损伤程度没有减轻，100%预吸氧缺氧组损同时氧自由基和iNOS的增高也是其产生损伤的主要原因。在缺氧复氧后，机体内瞬间产生大量的内源性损伤因子活化NF一KB后调节iNOS的转录，使iNOS及其产物NO增加，这是缺氧复氧后神经元损伤的重要因素。100%预吸氧缺氧复氧组损伤程度加重，其原因可能是由于高浓度预吸氧使机体适应了高氧环境，对缺氧就更加敏感，复氧后的反应就更加强烈，产生的活性氧等损伤因子就更多。在引起脑损伤的同时，也刺激NF一KB的活化，促进iNOS的表达，使NO明显增加而进一步加重脑损伤。发生脑损伤时，Mn-SOD的活力在NF一KB的调节下逐渐增加，其活力的变化与损伤程度呈正相关，这是机体对脑缺氧复氧性损伤的一种防御反应，但难以减轻损伤程度。可见，预吸氧可以使机体内发生复杂的病理生理改变，因此，在临床麻醉及相关医学领域为预防机体缺氧复氧性损伤而常规采用高浓度预吸氧这种方法的合理性和有效性值得商榷。结论 1.50%浓度预吸氧可引起轻度可逆性脑损伤，100%浓度预吸氧可引起严重的不可逆性脑损伤。iNOS的表达增加可能是预吸氧引起脑损伤的重要因素之一。 2.50%以上浓度预吸氧可加重缺氧复氧性脑损伤，其损伤程度与预吸氧浓度呈正相关。 3.NF一KB在预吸氧性脑损伤时可能起负反馈性保护作用，在复氧性脑损伤时起重要的损伤作用。 4.Mn一SOD活力的变化与脑损伤程度呈正相关。